美国国立老化研究院-阿尔茨海默病协会(NIA-AA)在2018年发表了阿尔茨海默病(简称AD)的生物学标准[1]。这是划时代的文献,依靠淀粉样蛋白(β-amyloid, Aβ)检查,把AD看成一个连续疾病谱,无论是否有临床症状,只要Aβ阳性,就认为有了Aβ病理改变,进入了AD连续疾病谱,并据此把AD分为六个阶段。 第一阶段: 只有AD病理(即Aβ阳性),还没有任何症状; 第二阶段: Aβ阳性,伴有自我感觉记忆下降(简称SCD); 第三阶段: 客观检查出现轻度认知功能障碍(简称MCI); 个人生活不能自理,就进入了痴呆阶段: 第四阶段: 轻度AD痴呆,时间定向障碍,不知今时为何年; 第五阶段: 中度AD痴呆,地点定向障碍,离开家就会走失; 第六阶段: 重度AD痴呆,人物定向障碍,连亲人都不认识。 从AD生物学诊断标准中,我们不难看出,目前AD研究,完全依靠生物标记物,AD诊断已经提前到了SCD阶段,即NIA-AA的AD生物学定义-六分级法中的第二阶段。 下面就来说一下六分级法中各阶段相应干预措施。 第一阶段:没有任何症状,在人群中不易被识别。对AD的二级预防再怎么早,也不会到人群中给没有症状的中年人检查Aβ病理,无论从经济上还是社会学的原因,都不能被接受。因此对于有家族史的中青年人,只能参考一级预防原则,注意生活方式和饮食,预防危险因素。 第二阶段(SCD阶段):发现SCD,至少可以提前10年发现AD患者。然而在没有客观认知损害之前,很少有人会就医,因此会痛失治疗的最佳时机。国际上已经有很多家制药巨头研发了此阶段阻断AD病程的治疗新药[2]。(详见下图) 第三阶段(MCI阶段):虽然目前专家共识和指南都没有明确规定此阶段的药物治疗,但是,为了能更有效地控制病情发展,笔者认为此时开始AD的三级预防至关重要。可以参考上面的非药物干预,配合给予抗AD治疗药。国内正在开展针对此阶段和第四阶段患者的三期药物临床试验 第四阶段(轻度AD痴呆阶段):滴定给予多奈哌齐或者艾斯能,具体用量请咨询您的经治医生。 第五阶段(中度AD痴呆):全量给予抗AD治疗药,比如美金刚,精心护理,防止走失。 第六阶段(重度AD痴呆):维持用药,精心护理,防治合并症。 参考文献(索要全文可以加我微信:sophie1362)
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