专家推荐 | 阿尔茨海默病最新分级与治疗原则

       

美国国立老化研究院-阿尔茨海默病协会（NIA-AA）在2018年发表了阿尔茨海默病（简称AD）的生物学标准[1]。这是AD研究的划时代文献，依靠β-淀粉样蛋白（β-amyloid, Aβ）检查，把AD看成一个连续疾病谱，无论是否有临床症状，只要Aβ阳性，就认为具有了AD病理改变，进入了AD连续疾病谱，并据此把AD分为6个阶段。

阿尔茨海默病新6阶段

• 第一阶段（阶段1）：

  只有AD病理（即Aβ阳性），还没有任何症状；

• 第二阶段（阶段2）：

  Aβ阳性，可伴有主观认知下降（简称SCD）或者轻微的行为异常；

• 第三阶段（阶段3）：

  客观检查出现轻度认知功能障碍（简称MCI）；

• 如果个人生活不能自理，就进入了痴呆阶段：

• 第四阶段（阶段4）：

  轻度AD痴呆，时间定向障碍，不知今时为何年；

• 第五阶段（阶段5）：

  中度AD痴呆，地点定向障碍，离开家就有走失的风险；

• 第六阶段（阶段6）：

  重度AD痴呆，人物定向障碍，不认识熟人。

从AD生物学诊断标准中，我们不难看出，目前AD临床前期研究，可以完全依靠生物标记物，AD早期诊断已经提前到了SCD阶段，即NIA-AA的AD生物学定义-新6阶段中的阶段2。 

下面就来说一下新6阶段中各阶段相应干预措施。

阶段1：没有任何症状，在人群中不易被识别。对AD的二级预防再怎么早，也不会到人群中给没有症状的中老年人检查Aβ病理，无论从经济上还是社会学的原因，都不能被接受。因此对于有家族史的中青年人，只能参考一级预防原则，注意生活方式和饮食，预防危险因素。

阶段2（SCD阶段）：发现SCD，至少可以提前5-10年诊断AD。然而在没有客观认知损害之前，很少有人会因为持续的记忆力下降而就医，因此会痛失治疗的最佳时机。国际上已经有很多家制药巨头研发了此阶段阻断AD病程的治疗新药[2]。（详见下图）2021年6月7日美国FDA加速批准了抗淀粉样蛋白治疗AD的新药：Aduhelm，也激励了其他抗淀粉样蛋白治疗AD的药物研发，比如瑞士罗氏制药的Gantenerumab、卫材和biogen公司的Lecanemab和礼来公司的Donanemab，都是与Aduhelm同款的治疗AD药物。分别也在紧锣密鼓地申请FDA的批准中。

阶段3（MCI阶段）：最新发表的《阿尔茨海默病源性轻度认知障碍诊疗中国专家共识2021》，已经改变了以往的MCI阶段不能药物治疗的口吻，明确推荐此阶段可以使用药物治疗。笔者归纳总结了一下此阶段的药物治疗推荐：多奈哌齐（10mg/day）和甘露特钠（能降低外周相关氨基酸代谢产物、减轻脑神经炎症，改善认知功能）；加上非药物干预配合；对症治疗。

罗氏制药等正在国内开展针对此阶段和第四阶段患者的三期药物临床试验。

阶段4（AD轻度痴呆阶段）：滴定给予多奈哌齐或者艾斯能，具体用量请咨询您的经治医生。

阶段5（AD中度痴呆阶段）：全量给予抗AD治疗药，比如美金刚，精心护理，防止走失。

阶段6（AD重度痴呆阶段）：调整用药，精心护理，防治合并症。

参考文献

1. JackCR Jr, Bennett DA, Blennow K, Carrillo MC, Dunn B, Haeberlein SB, Holtzman DM,Jagust W, Jessen F, Karlawish J, Liu E, Molinuevo JL, Montine T, Phelps C,Rankin KP, Rowe CC, Scheltens P, Siemers E, Snyder HM, Sperling R. NIAAA Research Framework: Toward a biological definition of Alzheimer's disease.Alzheimers Dement. 2018, 14(4):535-562.

2. Cummings, J., et al., Alzheimer's disease drug development pipeline: 2020. Alzheimer's & Dementia: Translational Research & Clinical Interventions, 2020. 6(1).

3. 中华医学会神经病学分会痴呆学组. 《阿尔茨海默病源性轻度认知障碍诊疗中国专家共识2021》.中华神经科杂志, 2022,55(5) : 421-440.

来源：主观认知下降

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