司美格鲁肽治疗肥胖的4个“跨越（STEPs）”

一位权威专家在参加2021年 ADA大会时提到，包含4项临床试验的STEP研究发现，剂量为2.4 mg的司美格鲁肽对减重影响深远，这些发现表示GLP-1对治疗肥胖来说，是一个强大又有效的靶点。因此，肥胖医疗将迎来一个新时代。

“我们需要认识到，肥胖本身就是一种疾病，同样也是许多其它疾病的风险因素，以及需要扩大公平获得肥胖治疗的机会。”位于美国马萨诸塞州波士顿麻省总医院的Lee M. Kaplan博士谈起了STEP研究的意义，但他并没有参与这项研究。

今年6月，每周一次的司美格鲁肽2.4 mg被美国FDA批准用于体重管理 。它被定义为“肥胖或超重且至少有一种体重相关合并症的成年人饮食和锻炼的辅助药物”。

“它为控制肥胖及其并发症提供了一个新的临床机会，而且在临床上，可能降低包括心血管疾病在内的重点风险。”Kaplan说道。

非凡的减重效果

司美格鲁肽2.4 mg治疗肥胖症的令人兴奋之处在于，它能有效地诱导体重减轻，这是传统的无创治疗无法实现的。

Kaplan提起，早在STEP研究之前，司美格鲁肽2.4 mg已经被证明可以使体重减轻，效果是早期研究里利拉鲁肽3 mg的两倍，这相当于在68周内减轻约10-15%的体重。

Kushner总结道，STEP1试验是一项有关减轻体重的研究，而STEP3试验则添加了辅助强化行为疗法（IBT）和低热量饮食（LCD），以及STEP 4试验则在初始磨合期过后观察体重减轻的维持效果。另一方面，STEP 2试验，特别涉及了2型糖尿病患者。STEP 1试验里，司美格鲁肽2.4 mg组的体重平均减少14%，而安慰剂组减少2.4%。[NEJM 2021;384:989 - 1002]

“试验里有三分之一的参与者至少减轻了20%的体重，有的甚至更多。”Kushner说到，他称这一发现“非常惊人，这是我们以前在任何减重试验中都没有见过的。”

“体重直到第68周才步入稳定水平，这是有史以来我们第一次在肥胖试验中看到这种长期减重的现象。”他继续说道。

当讲到STE 3的试验时，Kushner对试验的结果反馈“使用司美格鲁肽2.4 mg与每月有关生活方式的简短辅导结合，就足以使体重平均减轻15%。” [JAMA 2021;325:1403 - 1413]

“添加LCD和IBT似乎加速了初期的减重效果，但不能在第68周提供额外的减重效果。”他指出，不管有没有添加LCD和IBT，最终的减重效果还是相似的。

患者之间存在多样性

Kaplan说：“然而，就像其他抗肥胖疗法一样，药的效果在患者之间存在很大的差异。“

“当我们使用这些药物治疗不同病人时，我们应该始终记住，对一个患者成功或失败并不能预测另一个患者的反应。”他建议。

司美格鲁肽2.4 mg使许多患者体重显著减轻：有三分之一的患者体重减轻>20%，以及10%的患者体重减轻>30%，这与肥胖外科手术的效果相似。[NEJM 2021;384:989 - 1002]

Kaplan指出，另一方面，也有一些患者对治疗没有反应。近10%的非糖尿病患者和超过30%的糖尿病患者体重下降幅度<5%。

“我们不应该因为一部分患者对此药减重效果不明显就被劝阻使用这款药（去治疗其他患者）”他提到。