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呼吸系统常用药物的合理使用

 卓尼中医院华华 2022-03-11

呼吸系统三大常用药物,抗菌药、平喘药、化痰药。

抗菌药物

临床抗菌药物

◇合理使用抗生素:安全、有效

◇掌握抗生素的抗菌谱

◇根据疾病可能的致病菌选择抗生素

◇根据 PK / PD (药动学/药效学)合理安排治疗方案

◇注意抗生素的副作用

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临床常用抗菌药物的化学结构分类

◇ B 内酰胺类 ◇大环内酯类

◇喹诺酮类 ◇四环素类

◇氨基糖苷类 ◇其他:磺胺类糖肽类利福霉素类

β 内酰胺类

◇青霉素类 ◇头孢类

◇碳青霉烯类 ◇头霉素类

◇单环菌素 ◇β内酰胺酶抑制剂

青霉素类

◇青霉素:杀菌作用强、毒性低、抗菌谱窄、易耐药

◇氨苄西林:对 G +、 G 菌均有抗菌作用

◇阿莫西林:对 G +、 G 菌均有抗菌作用,抗菌活性强,易进入支气管分泌液

◇哌拉西林:对绿脓杆菌、变形杆菌和肺炎杆菌的作用强

头孢类

◇第一代:头孢氨苄、头孢拉啶、头孢唑嚇

◇第二代:头孢呋辛、头孢克洛

◇第三代:头孢他啶、头孢曲松、头孢哌酮

◇第四代:头孢吡肟、头孢匹罗

◇G +:第一代>第二代>第三代 ◇ G -:第三代>第二代>第一代

◇肾毒性:第一代>第二代>第三代 ◇对酶稳定性:第三代>第二代>第一代

碳青霉烯类

◇亚胺培南、美罗培南 ◇广谱:对 G + G ﹣厌氧菌

◇对β内酰胺酶稳定 ◇强效

β内酰胺酶抑制剂复合制剂

◇哌拉西林他唑巴坦 ◇头孢派酮舒巴坦

大环内酯类

◇阿奇霉素 ◇G + G ﹣非典型病原体(支原体、衣原体、军团菌)

◇对细菌生物膜有抑制作用 ◇ 有免疫调节和抗炎作用

◇半衰期长,有抗生素效应

喹诺酮类药物

◇呼吸喹诺酮类包括左氧氟沙星、莫西沙星和吉米沙星

◇主要作用于革兰阴性菌的抗菌药物,对革兰阳性菌的作用较弱支原体、衣原体、军团菌

本类药物可影响软骨发育,孕妇、未成年儿童应慎用临床抗菌药物

时间依赖型抗生素

◇青霉素类、头孢菌素类、氨曲南、碳青霉烯类、大环内酯类、复方磺胺甲恶唑、克林霉素类

◇四环素、万古霉素、替考拉宁、氟康唑、新型大环内酯类(阿奇霉素)

只有当 T > MIC (最小抑菌浓度)占给药间隔时间的比例超过40%时,才能达到良好的细菌清除率。

浓度依赖性抗生素

◇氨基糖苷类、氟喹诺酮类、甲硝唑、两性霉素 B 等

◇该类抗生素对致病菌的杀菌作用取决于峰浓度,而与其作用时间关系不密切。此类药物在一定范围内可通过提高浓度来提高疗效,但超出一定范围可增加对机体的毒性反应。

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临床抗菌药物选择

  • 社区获得性肺炎初始经验性抗菌治疗

◇青壮年、无基础疾病病史

◇常见病原体:肺炎链球菌、肺炎支原体、流感嗜血杆菌

◇抗生素选择:大环内酯类、青霉素、第一、二代头孢类、呼吸喹诺酮

  • 社区获得性肺炎初始经验性抗菌治疗

◇老年人或有基础疾病

◇常见病原体:肺炎链球菌、流感嗜血杆菌、需氧 G ﹣杆菌、卡他莫拉菌、金黄色葡萄球菌

◇抗生素:第二代头孢、 β 内酰胺类/内酰胺酶抑制剂或联合大环内酯类、呼吸喹诺酮

  • 社区获得性肺炎初始经验性抗菌治疗

◇需要住院患者

◇常见病原体:肺炎链球菌、流感嗜血杆菌、需氧 G ﹣杆菌、金黄色葡萄球菌、肺炎支原体、呼吸道病毒、厌氧菌

◇抗生素:第二代头孢单用或联合大环内酯类、头孢噻肟/头孢曲松单用或联合大环内酯类、呼吸喹诺酮

平喘药物

黏膜炎症、水肿,平滑肌痉挛,过敏反应,平滑肌增生,粘液分泌增多→气道狭窄→喘、咳、痰

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糖皮质激素

◇吸入:布地奈德、倍氯米松、氟替卡松

◇静脉:氢化可的松琥珀酸钠、甲泼尼龙、地塞米松

◇ロ服:强的松

◇作用机制:抗炎、抗过敏、增强 B ﹣肾上腺素受体激动剂的作用

◇不良反应:全身用副作用大。

表面激素( ICS )在口咽局部的不良反应包括声音嘶哑、咽部不适和念珠菌感染。吸药后应及时用清水含漱口咽部

◇临床应用

  • 糖皮质激素是最有效地控制哮喘气道炎症的药物
  • 稳定期慢阻肺(个体化, ICS / LABA )
  • 慢阻肺急性加重期
  • 慢性咳嗽
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白三烯受体阻断剂

◇口服:孟鲁司特(顺尔宁)

◇作用: LTRA 可减轻哮喘症状、改善肺功能、减少哮喘的恶化,但其抗炎作用不如 ICS 。

◇临床应用:是1Cs之外唯一可单独应用的治疗哮喘的长期控制性药物,可作为轻度哮喘的替代治疗药物和中重度哮喘的联合用药。尤其适用于伴有过敏性鼻炎、阿司匹林哮喘、运动性哮喘患者的治疗。

β ﹣肾上腺受体激动剂

◇短效B2受体激动剂( SABA 维持时间4~6 h ):沙丁胺醇、特布他林

◇吸入:是缓解轻至中度哮喘急性症状的首选药物,按需使用,不宜长期、单一、过量应用

◇口服:心悸、骨骼肌震颤等不良反应比吸入给药时明显

◇长效B2受体激动剂(( LABA 维持时间10~12h):沙美特罗、福莫特罗、節达特罗、福莫特罗起效快,也可作为缓解药物按需使用。

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◇不良反应:骨骼肌震颤、低血钾、心律紊乱、高血糖等

◇临床应用:

  • 哮喘: SABA 主要用于哮喘急性加重,长期、单用B2受体激动剂可造成细胞膜B2受体的下调,表现为临床耐药现象。 ICS / LABA 联合有协同及互补作用, ICS 可上调B2受体表达,B2受体激动剂增加 ICS 抗炎作用。
  • 慢阻肺: SABA LABA

M 胆碱受体拮抗剂

◇短效抗胆碱能药物( SAMA ):异丙托澳铵

◇长效抗胆碱能药物( LAMA ):噻托澳铵

◇作用机制:拮抗M1、M3受体,可舒张支气管平滑肌并抑制黏液高分泌状态,减轻气道高反应性。

◇不良反应:ロ干、矛盾性支气管痉挛、慎用于闭角型青光眼、前列腺肥大

◇临床应用

  • LAMA 用于慢阻肺:迷走神经张力降低,平滑肌收缩减弱,腺体分泌减少,气道重塑减弱,急性加重缓解
  • 支气管哮喘:较β2﹣受体激动剂弱,起效也较慢。
  • M 胆碱受体拮抗剂在 COPD 中的作用优于哮喘。
  • M 胆碱受体拮抗剂和B2受体激动剂联合使用,具有协同、互补的作用,减少不良反应。

磷酸ニ酯酶抑制剂

◇茶碱:具有舒张支气管平滑肌及强心、利尿、兴奋呼吸中枢和呼吸肌等作用,低浓度茶碱具有一定的抗炎作用

◇不良反应:恶心呕吐、心律失常、血压下降及多尿等

◇临床应用:小剂量,慢阻肺、哮喘

平喘药物小结

◆吸入糖皮质激素是治疗哮喘最有效的控制药物,但一般不单独用于稳定期的慢阻肺患者。对于有适应症的部分 COPD 患者可以考虑 ICS / LABA 。

◆LABA 不建议单独用于哮喘患者。长期、单用B2受体激动剂可造成细胞膜B2受体的下调,表现为临床耐药现象。 ICS / LABA 联合有协同及互补作用, ICS 可上调B2受体表达,B2受体激动剂增加 ICS 抗炎作用。

◆M 胆碱受体拮抗剂在 COPD 中的作用优于哮喘。 M 胆碱受体拮抗剂和B2受体激动剂联合使用,具有协同、互补的作用,减少不良反应。

化痰药物

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●痰液是气管和支气管腺体和杯状细胞分泌的液体。

●痰液的主要作用是湿润气管粘膜,粘附空气中的灰尘及微生物,并通过气管上的纤毛排出气管。

●痰液主要由大量的水分和少量的酸性糖蛋白组成。酸性糖蛋白分子含有双硫键(- S - S ),具有一定的粘性,是白色痰液的主要成分。

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黏痰稀释药,又称恶心祛痰药:增加痰液水分的药物

●代表药物:愈创甘油醚、氯化铵、碘化钾。

●口服后刺激胃黏膜,通过迷走神经反射性促进支气管腺体分泌增加;分泌支气管和支气管,提高管腔渗透压,保留水分而稀释痰液。适用于干咳及痰液不易咳出者。

黏痰溶解药

●代表药物:乙酰半胱氨酸、羧甲司坦、厄多司坦、福多司坦

●化学结构中含有硫基(- SH )可使酸性糖蛋白的双硫(- s - S -)键断裂,降低痰黏度,使黏痰容易咳出。

黏痰调节药

●代表药物:氨溴索、溴己新

●不仅能抑制气管、支气管腺体和杯状细胞合成酸性粘多糖,降低痰液粘稠度,而且能促进气管上的纤毛运动,促进痰液排出。

●与环素类抗生素合用,可增加抗菌作用,与阿莫西林合用可增加其在肺的分布浓度。

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