​BRAF V600E突变结直肠癌肝转移患者的预后因素：一项多中心研究

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结直肠癌肝转移最新进展

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北京大学肿瘤医院肝胆外一科出诊信息

BRAF V600E突变结直肠癌肝转移的预后因素：一项多中心研究

本期主讲人   包全 副主任医师

引言

       结直肠癌具有高度异质性，癌细胞基因突变状态的不同决定了患者预后和治疗方案上会有很大差异。目前比较常用的基因包括RAS，BRAF，MMR以及HER-2等。其中，BRAF基因在结直肠癌患者中具有强烈的生存预测作用而受到关注。结直肠癌中大约10%发生BRAF基因突变，绝大部分为BRAF V600E突变，这部分患者容易早期发生腹膜及淋巴结转移，对化疗的反应较差，生存期短。已知结直肠癌肝转移通过手术切除可以获得良好的疗效。但是对于BRAFV600E突变的结直肠癌肝转移这一类特殊群体，肝切除后生存是否获益目前没有定论。法国的学者针对这部分患者做了一项回顾性研究，试图回答这一问题。

研究结果

       2008年至2017年，法国25家医院共105例患者纳入研究；入组标准：均为结直肠癌BRAFV600E突变（检测方法为PCR或二代基因测序技术）；合并肝转移，无肝外其他脏器转移。下面是患者的一般临床病理资料。

       105例患者中，79例（75%）患者接受了化疗，18例（17%）患者直接手术；8例（8%）患者接受支持治疗。49例（46.7%）患者完成了肝切除手术；全部患者中，91%是同时性肝转移，60%肝转移为双叶分布。

      做过肝切除的患者中位生存期34个月，未做过肝切除的患者中位生存期10.6个月(P < 0.0001)。

     多因素分析显示，原发灶切除和肝转移灶切除可以改善预后。

讨论

       BRAF V600E突变且仅局限于肝转移的肠癌患者较少见，本研究总结了较大的病例数（105例）的BRAF突变结直肠癌肝转移患者进行回顾性比较，结果显示接受肝切除的患者的预后显著优于仅接受化疗的患者。但是手术组与非手术组的肝转移负荷程度的偏差无疑会影响到结果的可靠性。作者认为，外科技术的进步弥补了这一差距；同时，由于各中心的外科技术水平不一，有很多可切除患者被认为是不可切除，甚至有些中心把BRAF突变的肠癌肝转移视为不可切除。以上因素，减少了两组患者基线的不匹配。另外，本研究中，单纯做了原发灶切除的患者生存优于单纯化疗的患者，但是作者对这一结果并不持绝对肯定态度，认为可能与病例数较少有关（30对26）。关于BRAF突变的药物治疗选择，化疗仍为指南一线治疗的推荐意见，目前的证据显示一线治疗进展后采用康奈非尼（BRAF抑制剂）+EGFR受体抑制剂或联合比美替尼（MEK抑制剂）能够显著延长患者生存期。而对于MSI-H的BRAFV600E突变患者，免疫治疗也显示了优于化疗的疗效。在本研究中，一、二线的治疗均为标准化疗，同时没有把MSI的状态纳入到研究中，这些因素可能在一定程度上拉低了非手术组的生存。尽管如此， 本研究中BRAF V600E突变患者肝切除术后中位生存期达到34个月仍为一个不错的数据。虽然，结直肠癌BRAF V600E突变患者生物学行为一般认为比较差，且BRAF V600E突变常常会伴有其他肝外转移，但针对仅合并肝转移的患者仍应量体裁衣，不应放弃使用局部治疗实现获益的可能，特别是那些药物治疗有效的患者。

END