因知晓率低，肿瘤科医生必看：骨改良药物（双膦酸盐、地舒单抗）及其相关颌骨坏死的诊治要点

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骨改良药物及药物相关性颌骨坏死

1.骨痛、骨相关事件（skeletal related events，SREs ）是骨转移常见的并发症。SREs主要包括病理性骨折（尤其是椎体压缩或变形）、脊髓压迫、骨放疗（因骨痛或防治病理性骨折或脊髓压迫）、骨转移病灶进展及高钙血症。

2.骨改良药物是一类旨在缓解因骨转移引起的SREs药物的总称，目前主要包括双膦酸盐类药物和地舒单抗。

3.地舒单抗为一种完全人源化单克隆抗体（免疫球蛋白G2单抗），能特异性地与靶向核因子-κB受体活化因子配体相结合，可以干扰RANKL蛋白活化。

4.唑来膦酸对肿瘤细胞和破骨细胞均有促进凋亡、抑制增殖的作用。

5.药物相关性颌骨坏死（medication‑related osteonecrosis of the jaw，MRONJ）被认为是一种罕见的非致命性疾病。

6.肿瘤科医师仅有19%-60% 了解 MRONJ 的概念，23%-62%会在开始使用骨保护剂或抗新生血管药前推荐患者行口腔检查，26%-54% 未掌握正确的MRONJ 预防方法，25%-57% 不知如何处理已发生的 MRONJ。

7.药物相关性颌骨坏死包括：骨改良药物（bone‑modifying agent，BMA，如双膦酸盐、地舒单抗），甲氨蝶呤、利妥昔单抗、阿达木单抗、依那西普、抗新生血管药或免疫抑制剂等。

8.药物性颌骨坏死多发生于下颌骨（约2/3以上），约 1/4发生于上颌骨，也可上下颌骨同时累及。 上颌骨药物性颌骨坏死病变会更严重。

9.肿瘤科医生关于骨改良药物和颌骨坏死介入的重要事件节点：①癌症诊断时；②开始BMA 治疗前；③BMA治疗期间有创口腔科操作前后；④MRONJ发生后。

10.双膦酸盐和地舒单抗引起MRONJ比较

11.药物性和颌骨坏死的危险因素

12.颌骨坏死的最新诊断标准

13.颌骨坏死的诊疗建议

14.建议患者在骨改良药物治疗前完成拔牙等口腔操作，拔牙后应等待至少4-6周，待骨质基本愈合后再行骨改良药物治疗。

15.开始使用BMA后，建议患者每 6 个月进行1次口腔检查，治疗期间尽量避免行牙槽成形术、植入种植体以及非必要的拔牙，如不得不接受口腔科手术，术后每6-8 周进行1次全面口腔检查，直至术区完全愈合。

16.早期MRONJ 的征象包括坏死骨暴露、骨痛、骨肿胀、牙龈肿胀、口臭、牙齿活动、颌骨骨折、上颌窦疼痛、下唇麻木和感觉迟钝、吞咽咀嚼和讲话困难等。

17.颌骨坏死的治疗建议

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