【原】辉瑞更新新冠口服药物临床数据，体外数据对omicron有效

GoDesign 2022-08-17 发布于北京

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美国时间12月14日，辉瑞公布了其新冠口服抗病毒药物PAXLOVID™（Nirmatrelvir, 代号PF-07321332; ritonavir）额外的2/3期研究结果，证实PAXLOVID™在降低住院或死亡风险方面具有强大的疗效。关于PAXLOVID™的研发历程和治疗机制请查看往期相关文章：

【解读】辉瑞的新冠口服药物将新冠患者住院或死亡风险降低了89%

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从感冒药到HCV药物，辉瑞新冠药物设计隐含的 细节

要点如下：

1. 代号为EPIC-HR（针对高风险新冠成人患者）的最终临床结果分析显示，PAXLOVID™治疗组的住院治疗或死亡的风险降低了89%（三天内出现症状）和88%（五日内出现症状），且无死亡病例。

2. 已经将上述数据向美国FDA滚动提交紧急使用授权 (EUA)。

3. 正在进行的EPIC-SR（针对标准风险新冠成人患者）的中期分析显示，与安慰剂相比，治疗组的住院率降低了70%，且无死亡病例；但连续4天所有症状持续缓解的主要终点还没有达到，该研究仍在进行。

4. 在第5天，与安慰剂相比，治疗组患者的病毒载量下降了约10倍，表明PAXLOVID™对SARS-CoV-2具有高活性，是目前报道的病毒载量下降最快的新冠口服药物。

5. 最新的体外数据证实nirmatrelvir是omicron变体的3CL蛋白酶的有效抑制剂。针对先前确定的变异毒株包括delta毒株，nirmatrelvir都显示出一致的体外抗病毒活性。

EPIC-HR 的最终临床结果

与安慰剂相比，在症状出现三天内接受PAXLOVID™治疗的患者中，PAXLOVID™将与新冠相关住院治疗或死亡的风险降低了89%。治疗组中0.7%的患者在随机分组后的第28天住院（5/697住院，无死亡；中期结果是3/389 住院，无死亡），而6.5%接受安慰剂的患者住院或死亡(44/682住院，随后有9例死亡；中期结果是27/385住院，随后7例死亡)。

与安慰剂相比，PAXLOVID在症状出现后5天内治疗的患者因任何原因住院或死亡的风险降低了88%；在随机分组后的第28天，治疗组中有0.8%的患者住院或死亡（8/1039住院，无死亡；中期结果是6/607住院，无死亡），而接受安慰剂的患者中有6.3%(66/1046住院，随后有12例死亡；中期结果是41/612住院，随后有10例死亡)。

值得注意的是，PAXLOVID™将65岁或以上患者的相对风险降低94%。治疗组中1.1%的患者在第28天住院（1/94住院无死亡）；而接受安慰剂治疗的患者中，16.3%的患者在第28天住院（16/98住院，6例死亡）。在第28天，治疗组的患者中没有死亡病例，而接受安慰剂的患者中有12例（1.2%）死亡。

PAXLOVID和安慰剂治疗出现的不良反应事件接近（23% vs.24%），其中大多数症状较轻。与安慰剂相比，治疗组的患者观察到更少的严重不良事件发生率（1.6% vs. 6.6%）和因不良事件而停药发生率（2.1% vs. 4.2%）。

EPIC-SR的中期结果

辉瑞还公布了代号为EPIC-SR的2/3期研究的中期结果，治疗患者包括未接种疫苗的成年人和接种了疫苗但有一个以上可能发展为严重疾病的风险因素的成年人，主要终点是连续4天所有症状持续缓解，但没有达到。关键的次要终点显示，与安慰剂相比，治疗人群的住院率降低了70%，且没有因任何原因死亡。

0.6%接受PAXLOVID的患者在随机分组后住院（2/333住院，无死亡），相比之下2.4%接受安慰剂的患者住院或死亡(8/329住院无死亡)。

PAXLOVID和安慰剂治疗的不良事件发生率接近（22% vs.21%），其中大多数强度较轻。PAXLOVID和安慰剂的严重不良事件发生率（1.4% vs. 1.9%）和因不良事件而停药发生率（2.1% vs. 1.2%）也很接近。

参考文献：