痴呆与脑血管病有因果关系吗？这项研究带你一探究竟

最后一个知道的 2022-08-25 发布于河南

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*仅供医学专业人士阅读参考

持续探索，不断进取。

阿尔茨海默病协会国际会议（AAIC）是世界上最大且最具影响力的，致力于推进痴呆科学研究的国际会议之一，今年的AAIC于8月初落幕。

其中，来自德克萨斯大学格伦比格斯阿尔茨海默病和神经退行性疾病研究所的Muralidharan Sargurupremraj博士分享了题为《Cerebrovascular disease and dementia:exploring causal pathways》（脑血管疾病和痴呆：探索因果途径）的相关内容。

本着“汇集国际观点，融合国内实践”的宗旨，“医学界神经病学频道”举办了“专家带你看AAIC 2022”会议，邀请国内阿尔茨海默病（AD）领域专家解读AAIC精华内容。其中，首都医科大学宣武医院神经内科武力勇教授为我们揭秘了脑血管疾病和痴呆的因果联系。

图1 武力勇教授及讲演主题

扑朔迷离：

脑血管疾病与痴呆有何联系？

众所周知，脑血管病和痴呆都是神经学中极为常见的疾病，病因繁多且相对复杂，涉及到很多种致病途径，可以同时发生，也可以部分交叉，可能存在一些共同的因素。武力勇教授表示：“脑血管病的患者发生AD的可能性比一般患者更大，这仿佛已经成为了临床上公认的一种现象”。

的确，脑血管病和痴呆之间一直存在着某种联系，脑血管病和痴呆病因复杂，涉及多种途径，往往同时发生，且其共同发生的潜在途径在很大程度上是未知的；有卒中史的人更易患痴呆，两者之间的相关机制知之甚少；脑血管疾病导致的认知能力下降和痴呆对患者的影响远远超过了脑血管病本身（如卒中）对患者的影响。

在不同的流行病学研究和临床试验中，高血压与血管性痴呆和AD的关系不太一致，甚至互相矛盾。

白质脑病与AD，或有密切关联

“

武力勇教授分享道：“探讨多病因的疾病因果关系其实相对困难，临床工作者更习惯于通过一些大型RCT研究和循证医学证据去探究某个单一因素对疾病的影响。但是对于相对复杂的疾病，比如脑血管病和痴呆，单靠循证医学或RCT数据相对困难。目前，有一些新的方法用来探索其因果关系，比如孟德尔随机化和遗传风险评分，可以从遗传的角度来探究脑血管病和痴呆的相关性。”

”

孟德尔随机化是使用遗传变异（SNP）作为暴露的工具变量（IV），可以通过减少混杂因素和反向因果关系来加强暴露和结果之间的因果推断。AAIC讲解的这项研究使用了双样本的孟德尔随机法，基于大型全基因组关联研究（GWAS），重点关注了脑白质的高信号（又称白质脑病）和AD之间的关联性。

研究的初步结果显示，白质脑病和AD存在一定的因果关系；高血压、脑卒中等脑血管病或者脑血管病的危险因素和AD可能存在保护性关联的趋势，但没有达到统计学的差异。

图2 两样本随机化结果

其实，一些既往的临床试验或者流行病学研究认为，高血压或卒中是AD的一个危险因素。该研究认为，由于共同遗传因素的影响显著，这表明血压和中风的关联大部分是由相关的多效性造成的，并不一定存在一个真的因果关系。

“

武力勇教授分享道：“白质脑病有包括高血压引起的小血管病变在内的很多种病变，因此，高血压和白质脑病在遗传风险变异方面存在很多交叉与重叠，他们共享的遗传变异比例比较大。因此，该研究发现，排除血压对AD的影响，单纯的脑白质病变是一个导致AD的独立危险因素，这也是该研究最基本、最核心的一个结果。

”

GRS继续印证：

白质脑病与AD紧密相关

此外，这项在AAIC讲解的研究使用了阿尔茨海默病遗传风险评分（GRS），通过Cox比例风险模型、多基因风险评分、疾病死亡模型等分析和统计方法来预测脑白质病变和痴呆的相关性。其中，记忆临床研究的结果显示，白质脑病与痴呆和AD之间存在非常强的关联性。

图3 在WMH、BP、卒中这三种血管表型中，WMH似乎是导致痴呆最重要的风险因素

小结：

武力勇教授总结道：“这项研究的核心是要解决脑血管病的危险因素和AD之间的因果关系。脑血管病或者脑血管病危险因素主要被归纳为下列三个，脑白质病变、高血压和卒中事件。研究发现，去掉高血压和卒中等混杂因素的影响后，脑白质病变与AD具有因果关系，是其最重要且独立的危险因素。因此，对于临床工作者而言，脑白质病变应该作为一项重点进行干预，以预防AD的发生。”

当然，该研究也做了血压和卒中和AD的关系，但由于多效性及一些混杂因素的影响，并没有找到一个明确的关系。最终认为，卒中可能是痴呆的一个临时驱动因素或者诱发因素，并非直接的因果关系。

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