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氨氯地平与左旋氨氯地平有啥区别?一文教你读懂

 平安木 2022-09-24 发表于河南

氨氯地平是临床上常用的降压药,属于长效的二氢吡啶类钙离子通道阻滞剂(CCB),其起效平缓、作用平稳,副作用发生率较低,是很多高血压患者长期用药的选择。目前市面上的氨氯地平类降压药有:氨氯地平(苯磺酸氨氯地平、马来酸氨氯地平)和左旋氨氯地平(苯磺酸左旋氨氯地平、马来酸左旋氨氯地平)。

那么你知道左旋氨氯地平与氨氯地平到底有什么不同吗?剂量该如何换算?......我将其总结出来,分享给大家~

本文略长,可直接拉至文末查看表格~

1.结构差异

要想搞清楚氨氯地平和左旋氨氯地平的区别,首先我们要了解一下“手性药物”的概念。手性药物是指含有手性结构的药物。而所谓手性结构,是指两个化合物从平面结构上来看完全一致,属于同一种化合物,但三维空间结构来看,存在两种不同的结构,犹如我们的左右手,相互不能重合,互为镜像关系。

这两种平面结构相同,而立体结构存在差异的化合物,又称为对映异构体。通常情况下,手性药物的一对对映体存在不同程度的药效学和药动学差异,表现出不同的临床有效性和安全性。

而氨氯地平正属于手性药物中的一种,具有左旋体和右旋体两种异构体形式(化学结构式如下图1所示)。氨氯地平是由左旋体和右旋体1:1构成的外消旋混合物,而左旋氨氯地平则为去除右旋体后的单一左旋体成分。所以,氨氯地平与左旋氨氯地平为外消旋体与左旋体的关系。

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图1:左旋氨氯地平与右旋氨氯地平的结构式。(-)-Amlodipine:左旋氨氯地平与;(+)-Amlodipine:右旋氨氯地平。图片为大神药化制作。

2.药动学差异

药代动力学研究结果显示,左旋氨氯地平的半衰期约为50.6小时,右旋氨氯地平为35.5小时,氨氯地平外消旋体半衰期则为44.2h,且左旋体吸收优于右旋体。因此,氨氯地平的长效降压药主要与左旋氨氯地平的半衰期较长相关。

3.药效差异

一般情况下,对于一对手性对映体,往往其中一个异构体(一般分为左旋、右旋)有良好的药效,而另一异构体则没有药效或药效较弱。

研究发现,氨氯地平的左旋体降压作用是右旋体的1000倍,是1:1外消旋体(即氨氯地平)的2倍,也就是说氨氯地平中具有降压作用的是左旋体,右旋体几乎无降压作用。我们从而可以推导出降压强度:左旋氨氯地平≈2倍的氨氯地平。

氨氯地平右旋体虽然几乎无降压作用,但有少量研究显示,其可能有抗氧化应激、促进内源性NO释放等作用。

氨氯地平还可减少因心绞痛住院的风险以及降低冠状动脉重建术的风险,可用于对于冠心病患者的降压治疗。

4.剂量换算

普通的氨氯地平片就是左旋氨氯地平和右旋氨氯地平的1:1混合物,左旋氨氯地平片是是从氨氯地平中拆分出来的氨氯地平的左旋体。从药物剂量上换算,左旋氨氯地平2.5mg,相当于氨氯地平片5mg。临床上换用这两种降压药时,应注意及时调整药物剂量。

5.不良反应差异

氨氯地平较为常见的不良反应为外周水肿,特别是腿部和踝部水肿。右旋氨氯地平虽然无降压作用,但更易引起头痛、肢端水肿、面部潮红等不良反应。相对来说,左旋氨氯地平的副作用要比氨氯地平低,理论上,5mg左旋氨氯地平的不良反应发生率小于10mg氨氯地平。

与氨氯地平相比,左旋氨氯地平所致的外周水肿和面部潮红等不良反应发生率较低,且耐受性更好,与5mg/d剂量的氨氯地平相比,2.5mg/d剂量的左旋氨氯地平外周水肿发生率显著降低。另有研究显示,应用氨氯地平、硝苯地平控释/缓释片、非洛地平缓释片出现水肿的患者,改用左旋氨氯地平后,下肢水肿的不良反应发生率降低。更为重要的是,在因外周水肿不能耐受氨氯地平治疗的患者中,改用左旋氨氯地平后多数患者水肿消失从而能够继续坚持治疗。

6.相互作用

氨氯地平为细胞色素P4503A(CYP3A)弱抑制剂,与中度和强度CYP3A抑制剂(蛋白酶抑制剂,唑类抗真菌剂,大环内酯类如红霉素或克拉霉素,维拉帕米或地尔硫卓)合用,可导致氨氯地平全身性暴露量增加,可能需要减少剂量;

与CYP3A4诱导剂,特别是强效的CYP3A4诱导剂(利福平、贯叶连翘提取物等)合用时,氨氯地平的血药浓度变化较大,应监测血压;

与辛伐他汀联用会增加辛伐他汀的暴露量,增加肌病的发生风险,服用氨氯地平的患者应将辛伐他汀剂量限制在20 mg/d以下;

同时舌下含服硝酸甘油、长效硝酸酯类药物可增强硝酸之类抗心绞痛作用;与环孢素、他克莫司联用时可能增加这两者的系统暴露量。

7.注意事项

虽然左旋氨氯地平去除了右旋成分,在一定程度上降低了不良反应的发生率,但在临床应用中仍然可能出现与治疗相关的副反应,在服用2.5~5mg/d的治疗剂量时,患者可能发生下肢水肿、头痛、头晕、面部潮红和心悸等。若患者不良反应轻微,并非停药指征,可以在密切监视下继续用药。随着用药时间延长,部分患者的不良反应可自行消失。

最后,氨氯地平与左旋氨氯地平主要差异汇总如下表1所示:

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