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关于SGLT2抑制剂，肾上线已报道过多篇，向大家阐述了这类药物的多项试验结果  SGLT2抑制剂可以说是肾科这几十年来，跨界使用的里程碑式药物，集降糖、降低蛋白、延缓肾衰竭、降心血管疾病风险多种作用于一身。 随着各大重磅研究的推出，越来越多临床医生开始给肾病患者使用这类药物。 今天，我们有请北京大学第一医院肾内科高碧霞医生向大家介绍该类药物新进展！  SGLT2抑制剂，全称钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂，是一种降糖药，从前主要用于2型糖尿病患者，目前市面上主要使用的达格列净、恩格列净、卡格列净都属于这类药，我们下面简称「格列净类」。 大家可能会好奇，一类降血糖的药物，是怎么能保护肾脏的呢？ 这就要从SGLT2抑制剂的作用机制开始说起了。 从名字就可以看出，这种药物抑制了一种叫做“钠-葡萄糖协同转运蛋白2（SGLT2）”的东西，听起来好像很复杂，令人摸不着头脑，其实就是SGLT2抑制剂阻止了钠和葡萄糖重吸收到血液中，吸收少了，肾脏排泄就多了（所以，服用这类药物的人会出现尿糖阳性）。排出的葡萄糖多了，血糖自然就下降了。 不仅是尿中排出的糖多了，同时排出的钠也多了，会反射性降低肾小球的高灌注、高压力、高滤过，肾小球得到了保护。  除此之外，格列净类药物还可以通过多种作用机制，对肾脏产生益处。 格列净类药物起效机制总结▽  在格列净类药物刚刚上市的时候，仅仅只是作为降糖药，之前的研究也主要是在2型糖尿病、心衰患者中进行，而随着研究深入，才逐渐探索它们在护肾方面的厉害之处。 就在前几天，顶级医学期刊NEJM发表了恩格列净---EMPA-KIDNEY试验结果，这是专门针对慢性肾病患者做的一项研究，我们一起来看看。 该试验招募了6000多人，全部都是慢性肾脏病患者，包括糖尿病相关肾脏病、高血压肾病、肾小球肾炎、以及一些病因未明的肾脏病患者，有一波人肾小球滤过率低至20~45ml/min/1.73m2（CKD3b期、4期患者），另一波人则为45~90并且合并尿蛋白。排除多囊肾和肾移植患者。 患者们随机分为2组，一组给予恩格列净 10mg，一天一次；一组给予安慰剂。 研究结果表明：在2年的随访期，恩格列净组的患者，肾脏疾病进展或心血管原因死亡较安慰剂组低28%，并且恩格列净组没有出现明显安全问题。   值得指出的是，该研究结果表明，无论有无糖尿病、甚至是肾小球滤过率只有20-30的晚期肾病患者，恩格列净都有肾脏保护作用。 对eGFR年变化率的分析显示，在基线时尿白蛋白肌酐比＜300的患者，包括尿白蛋白与肌酐比＜30的患者中，恩格列净也减缓了eGFR的长期下降速度。也就是说，不仅是对尿蛋白多的患者通过降蛋白保护肾脏，对尿蛋白水平较低的肾病患者，恩格列净也有保护作用。 另外还有一点值得临床注意，恩格列净在使用初期，会进一步降低肾病患者的肾小球滤过率（血肌酐会升高），但随着时间延长，恩格列净组的肾小球滤过率下降趋于平缓，明显慢于安慰剂组，两组之间的差异，恩格列净组年均肾小球滤过率少下降1.37ml/min/1.73m2。所以眼光要放长远，不能一看血肌酐升高就急着停药。  最后就大家常见的问题，回复一下。 1.格列净类药物，什么肾病都能治吗？肾衰竭，CKD4期、5期的患者也能用吗？ 答：不是。理论上来说，格列净类药物适合于大部分糖尿病患者，以及非糖尿病慢性肾病，尤其是使用了RAS阻断剂（普利和沙坦类药物）后，肾病依然在进展的患者。 但一些特殊患者，包括肾移植患者，多囊肾，狼疮肾炎，ANCA相关肾病，以及在6个月内需要使用细胞毒性或免疫抑制剂的肾病，SGLT2i是否还有肾脏保护作用现在还不清楚。 目前FDA批准，格列净类药物在eGFR＜30ml/min/1.73m2的慢性肾病患者可以继续使用，但不建议开始启用。意思是CKD4期的患者如果之前就在用，可以继续用，还没开始用的，暂不建议开启。透析患者禁用。 但我们可以看到恩格列净最新的研究成果，在eGFR＜30ml/min/1.73m2的患者，这类药物仍然有肾脏保护作用，所以将来应用范围可能会进一步扩大。 你的情况适不适合用格列净类药物，肾友自己不要随便瞎猜，任何药物用不对都可能产生危险，因此，建议咨询专业肾内科医生后再做决定。 2.恩格列净、达格列净、卡格列净，哪个药物效果更好？ 不同的SGLT2抑制剂的效果类似，也各自进行了试验，都有保护肾脏和心血管的功能。 3.医生给我开了这类药后，我的血肌酐为何反而更高了？ 这是正常的反应，和RAS阻断剂升高肌酐的原理类似，降低了肾小球内压，降低滤过率，肌酐就会升高。升高在30%以内是可以接受的。升高幅度超过30%及时就诊，找医生咨询，通常停药后可以恢复。 4.早上吃，晚上吃？饭前吃，饭后吃？ 一般是每天一次，早上服用。SGLT2抑制剂不受进食限制，餐前餐后都可以，但建议在早上起床空腹使用。 5.怀孕哺乳能吃吗？ 孕期不推荐使用，由于母乳喂养的婴儿可能发生严重不良反应，因此不推荐女性在母乳喂养时使用。 6.有啥副作用？ “是药三分毒”，这类药物也是有副作用的，可能引起脱水（约10%）、泌尿系感染（约5-10%）、酮症酸中毒（＜1%）等，虽然不是一定会发生，但大家在使用的时候也要多加注意，一定要在医生的指导下使用，用药前做好评估，定期复查监测。 PS：看完文章，给辛苦科普的高医生点个赞吧~本文仅作为交流学习，如果肾友们需要具体用药指导，可在北京大学第一医院肾内科，找高碧霞医生线下就诊；也可以下载肾上线APP，进行网络咨询。 参考文献： 1.成人慢性肾脏病治疗概述.uptodate. 2.卡格列净、恩格列净、达格列净FDA 说明书. 2020年 3.EMPA-KIDNEY Collaborative Group, Herrington WG, Staplin N, Wanner C, Green JB, Hauske SJ, Emberson JR, Preiss D, Judge P, Mayne KJ, Ng SYA, Sammons E, Zhu D, Hill M, Stevens W, Wallendszus K, Brenner S, Cheung AK, Liu ZH, Li J, Hooi LS, Liu W, Kadowaki T, Nangaku M, Levin A, Cherney D, Maggioni AP, Pontremoli R, Deo R, Goto S, Rossello X, Tuttle KR, Steubl D, Petrini M, Massey D, Eilbracht J, Brueckmann M, Landray MJ, Baigent C, Haynes R. Empagliflozin in Patients with Chronic Kidney Disease. N Engl J Med. 2022 Nov 4. |
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