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BAN2401早控用药的临床研究进展,除了等待我们还能做什么?

 飞向遥远的太空 2022-12-09 发布于吉林
阿尔茨海默新药BAN2401在2期实验中获得初步的成功,在上市许可申请过程中跨一大步。本周,更大的临床实验刚开始启动,以验证基于BAN2401的早控方案。在等待新药与新方案同时,现在我们能做些什么?我们如何做好预防?本文介绍三方面:一名医生所推荐的10个生活习惯、降低风险的饮食策略、与认知训练的益处。
最近(2020年2月初)美国USC(南加大)宣布将启动一项大型阿尔茨海默病(AD)临床研究。

该研究估计将历时四年,全球入组1400风险人群,试验旨在评估早期控斑块的策略是否能给风险人群带来获益。

斑块是大脑中的淀粉样蛋白沉积所形成本试验将入组那些有斑块但尚无症状表现的人群。

BAN2401药物研究
实验组人群将接受BAN2401静脉注射,其结果将对比控制组(未接受BAN2401)患者。

BAN2401是由卫材(Eisai)与百健(Biogen)合作开发的阿尔茨海默病新药,已知它可有效减少大脑中的淀粉样蛋白沉积。

先前的第2阶段研究表明,BAN2401可以消除大脑淀粉样蛋白,并可能减缓认知功能下降。

这次USC的研究人员希望评估:在症状出现之前尽早使用BAN2401是否可以获益。

“淀粉样蛋白值得我们给予关注,”USC项目研究的主持人艾森博士说。“淀粉样蛋白的积累开始了疾病的过程,并预测了痴呆症的逐步认知下降。阿尔茨海默氏病的所有已知遗传原因均与淀粉样蛋白积累紧密相关。

本项目将从全球100个地点招募的9000名个体进行筛选,以入组1400名患者(有斑块,但尚无症状表现)。本项目的研究结果要等到四年以后才能出现。

在此之前,我们并非完全束手无策。降低发病的风险,是我们现在就可以做到的。

生活习惯的研究
2019年发表在《阿尔茨海默症与失智症》(Alzheimer's & Dementia: The Journal of the Alzheimer's Association)一个研究,发现单单只是改变生活习惯,就可以有效提升认知能力,并且预防阿尔茨海默症风险。

「这是第一个在真实世界中的诊所进行的实验,并且验证了个人化的疗程与生活习惯改变,就可以降低阿尔茨海默与心血管疾病风险。

研究第一作者,同时也是纽约阿尔茨海默症预防诊所(Alzheimer's Prevention Clinic)创办人的医师伊萨森(Richard Isaacson)向《CNN》表示,许多阿兹海默症的治疗药物仍然在临床试验阶段,而这项研究代表一般人光是透过改变生活习惯,就可以提前防范与降低患得阿尔茨海默症的风险。

在这项研究中,伊萨森对154名,年龄介于25岁至86岁之间,拥有阿尔茨海默家族病史的病患进行实验。

伊萨森将受试者分做两组,一组有轻度认知能力受创的病患35人,与另一组只有认知能力下降的病患119人。

伊萨森针对每一个病患的状态,从饮食到运动计划提供不同的个人化建议。

实验结果发现,在轻度认知能力受创的病患中,遵照疗程60%建议的病患,在认知能力上有所提升。而达成疗程建议60%以下的病患,则出现了认知能力恶化的现象。在另一组只有认知能力下降的病患中,无论建议疗程的完成度多少,在认知能力上都有所提升。

而年轻的病患,认知能力提升较60岁以上高龄者更为显著。

「了解到原来有自己可以控制的因素,来预防罹患阿尔茨海默症的风险,让我感到很欣慰。

接受伊萨森疗程实验的钱伯斯(Stephen Chambers)今年四十八岁,他向《华尔街日报》指出,自从父亲被诊断出阿尔茨海默症后,他开始寻求预防认知能力下降的方法。

在接受伊萨森的疗程后,钱伯斯现在固定每周摄取富含抗氧化剂的蓝莓与草莓,并且在运动中加入高强度间歇训练。

他表示生活最大的改变,是练习静坐,与在睡前减少使用电子产品,以提升睡眠的时间与品质。

「我们还是需要更多的研究,但这个疗程模式可以提供一个架构。」伊萨森说,「我们期待未来当病患寻求协助时,医生不再是束手无策,而是可以针对病患的状况提供21种不同的生活习惯建议,来提升病患的脑部健康。

10个生活习惯措施
伊萨森建议,依照个人身体状况不同,应该在医生的指导下再采用以下任何一条建议:

1.吃半杯的蓝莓与草莓,每周23

2.每周吃23份,富含Omega-3鱼油的野生鱼

3.在咖啡、蔬果汁或是低脂牛奶中,添加可可黄烷醇(Cocoa Flavanols)粉末

4.保持良好的睡眠卫生:
  • 每天睡眠至少7.5个小时
  • 避免在下午一点以后摄取含有咖啡因的饮料
  • 每天保持一样的睡眠与起床时间
  • 并且在睡前3045分钟,避免使用电子产品、避免屏幕蓝光

5.每周至少运动3次,混合有氧运动与重训

6.每天食用一大匙(15cc)的冷压橄榄油

7.减少摄取糖份与碳水化合物,以全麦与高纤食物取代

8.学习或是玩一种乐器

9.学习新的东西,例如学习新的语言

10.可以透过静坐冥想的方式,减少生活压力

益脑饮食:绿黄红灯策略
饮食控制是生活习惯中的重要部分,而且其内容与文化相关。伊萨森的方案中的饮食略显简单,而且不贴近中国人的饮食习惯。

做为补充,我们提出更详细、更符合国人习惯的饮食清单。我们将饮食清单分成三类:

●绿灯食物-建议常吃

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蘑菇、十字花科蔬菜(像是西兰花、花椰菜和球芽甘蓝)、绿叶蔬菜(像是羽衣甘蓝、菠菜和生菜)、野生鱼类(特别是SMASH鱼类:Salmon鲑鱼、Mackerel鲭鱼、nchovies凤尾鱼、 Sardines沙丁鱼和Herring鲱鱼)、放山鸡蛋、抗性淀粉类(像是甘薯、芜菁甘蓝、欧洲萝卜和生香蕉)、益生菌食物(像是酸菜、泡菜和韭菜)、药草茶、红茶、绿茶、含硫蔬菜(像是洋葱和大蒜)。

 

●黄灯食物-最好少吃

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淀粉类蔬菜(像是马铃薯、玉米、豌豆和南瓜)、豆类蔬菜(像是豌豆和豆类)、茄科(像是茄子、椒类和蕃茄)、非热带水果(也就是升糖指数低的水果,像是浆果)、放山鸡、草饲牛、葡萄酒(每周几杯就好)、咖啡。

 

●红灯食物-尽量不要吃

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谷类、麸质、含汞量高的鱼类(像是鲔鱼、鲨鱼和旗鱼)、升糖指数高的水果(像是凤梨);糖和其他单一碳水化合物,包含面包(白面包和全麦面包)、义大利面、米饭、饼干、蛋糕、糖果、苏打水;乳制品要降到最少,但偶尔吃点起司或喝点有机全脂牛奶(或生牛奶),或是原味优格都没关系;加工食品(若包装上标示含有这里所列的红灯原料,就不要吃)。


认知训练
除了饮食之外,认知训练能够降低疾病风险。

脑具有强大的可塑性,这种可塑性不因年纪而丧失。老年人可以通过认知训练(包含记忆训练、思维练习等)获益。

研究显示认知训练还能带来大脑组织的变化,以下介绍这些变化。

脑血流量与脑灰质容积增加

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2010年一个研究,考察了位置法记忆训练(loci记忆方法,也称“记忆宫殿法”)对中老年人大脑结构的影响。


在八周的练习后(每天一小时练习),一部分受试者获得更佳的记忆召回能力,而且脑影像显示他们的大脑皮层增厚,脑血流改善。 

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(八周训练后,CBF脑血流与GM脑灰质量增加)

改变关键连接区的微结构

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2012年的一个研究也显示:即使是短期的记忆训练(8-10周内),也可以带来大脑白质皮层的有益改变。其变化以神经髓鞘细胞纤维束连接增强为特色,而且发现:前部脑区比后部脑区变化更显著。


另外,2010年的一个研究考察一群年轻人和老年人综合记忆训练(工作记忆、情节记忆、反应速度)之后的白质微结构变化情况。


共22名受训人员(20名年轻人,10名老年人)参加训练。他们每两天做一次记忆训练,持续近半年(180天)。

半年后发现:受训人员的胼胝体区信号效率获得明显改善。年轻与老年受训人员都出现这种改善。

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(2010研究:记忆训练改善胼胝体区的信号速度)

胼胝体是颅内最大的白质连接体,由连接两侧大脑半球的约2亿个的轴突所组成,在整合信息及协调复杂行为中发挥着关键的作用。 

改善工作效率

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执行任务依赖脑信号活动,信号的激活减弱表示脑活动的效率高--这是因为所募集的神经元少,它们的加工效率提高。


在2011年,研究人员对 24 名健康老年人进行工作记忆训练(视空间工作记忆和言语工作记忆)。

其中一半老年人被随机分配到强化组(高负荷训练,训练难度阶梯上升)。另一半老年人被分配到控制组(低负荷组)。

在五周之后,两组人员都显示比训练前更佳的记忆能力。

对比训练前的影像分析:两组受训人员在特定脑区都出现激活减弱现象,而高负荷训练组尤其显著。

2017年另外的研究显示类似的结果。研究人员对 21 名健康老年人进行了类似的工作记忆训练。 

结果发现:与训练前相比, 这21名老年人在训练后前额叶激活下降。表示经过训练后, 前额叶只需要更少的神经元就可执行同样的任务。

补强代偿能力

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老年人的大脑在执行认知任务时会募集其他脑区的资源,以弥补认知功能的不足,这就是大脑代偿策略。

2012年的一个研究发现训练会导致局部脑区激活增强,增加大脑的代偿策略能力。

2012年,学者对一群老年人进行语义记忆训练, 并以年轻人做基线对照,结果显示, 训练后老年受训人员的成绩提高,更接近年轻人。

但是在脑活动模式上, 老年人在受训后出现信号活动形态的改变。这种改变是年轻人所未出现的。

首先,在训练开始前,年轻人和老年人的脑活动形态一致:均表现出单侧激活(左侧额叶)。

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(右图:老年人在训练后出现PFC区双侧激活,这现象不出现在年轻人)

但在训练之后老年人出现了与年轻人本质上的差异,由训练前的单侧激活转为训练后双侧激活。

学者认为这样的脑区活动改变与增强与记忆成绩提高相关, 提示脑区活动增强起到了代偿的作用。 

●脑区间的功能连接

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不同脑区间的功能连接(也就是“信号同步”)异常与认知功能表现不佳有关。


中科院李娟课题组对一群老年人实施为期3个月的综合训练(脑活动训练、身体锻炼和心理辅导)。

3个月后的脑影象显示:这些老年人在多个脑区之间的功能连接增强,而且这些连接上的改善程度,与认知改善呈正相关。
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(中科院:3个月训练后,功能连接增强)

信息源

https://news./165546/alzheimers-drug-ban2401-amyloid-plaques-prevention-usc-research/

https://www./2019/10/30/health/alzheimers-lifestyle-changes-improved-memory-wellness/index.html


《黄手环行动》是中国最大的老年失智的家人社区,请加入我们的行动,一起向阿尔茨海默病挑战。

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