膀胱过度活动症是一种慢性致残性疾病，会造成身体、心理和社会后果，严重影响全球数百万患者的生活质量。这种疾病的经济影响至关重要。膀胱过度活动症是一种鲜为人知的病症，患者之间的表现各不相同，这给相关医务人员带来了很大的挫败感。 膀胱过度活动症 (OAB) 是一种影响男性和女性的慢性病症，伴随着患者生活质量的显着损害。虽然它在 40 岁的人群中更为常见，但它会影响儿童和年轻人。2011 年发表的一项样本量为 10,000 人的欧洲研究发现，大约 36% 的男性和 43% 的 40 岁以上女性有 OAB 症状 。已经确定症状的严重程度与患者的年龄直接相关：年龄越大症状越严重. 国家膀胱过度活动症评估计划 (NOBLE) 也显示美国人口中有超过 3300 万患有 OAB 的人。术语 OAB 于 1988 年由国际尿控学会 (ICS) 术语标准化委员会首次使用，指的是尿动力学测试中显示的逼尿肌过度活跃 ( 8 )。多年来，OAB 的定义发生了许多变化。目前最准确和公认的全球定义是 2014 年国际尿失禁咨询会 (ICI-RS) 的定义：“膀胱过度活动症的特征是尿急，伴或不伴有急迫性尿失禁，通常伴有日间尿频和夜尿，如果没有被证实的感染或其他明显的病理学”. 该症状对这些患者的生活质量有重大影响，导致频繁的睡眠障碍、焦虑和抑郁，以及身体活动和社交互动的减少、性活动和婚姻满意度的降低。由于睡眠障碍， OAB患者发生骨折或跌倒相关伤害的风险要高得多 。
一个众所周知的风险因素是年龄。在女性中，由于绝经后状态，通过降低雌激素水平，症状的发生率更高，正如许多研究所证明的那样。生殖器脱垂也与 OAB 风险增加相关（因此，治疗脱垂可缓解 OAB 症状。然而，有些研究并没有清楚地证明这一点。压力性尿失禁手术也可能导致 OAB。在男性中，与 OAB 发生可能涉及的激素因素相关的数据极低且相互矛盾。其他可能涉及的风险因素包括，i) BMI >30 kg/m 2：有研究表明 OAB 与两性肥胖之间存在明确联系，可能的解释与机械因素、炎症综合征或氧化应激有关。 情感障碍：OAB 可引起许多精神障碍，如焦虑或抑郁；然而，有研究表明，这些疾病本身的存在会增加 OAB 的风险；促肾上腺皮质激素释放因子 (CRF) 是可能的共同因素. iii) 功能性胃肠道疾病：最常见的是肠易激综合征，约占 OAB 病例的 33.3% 。 自主神经系统功能障碍（自主神经平衡功能障碍）。v) 种族是另一个潜在的风险因素，研究表明非裔美国人和西班牙裔患者的 OAB 患病率更高 ,睡眠呼吸暂停、尿液微生物群、吸烟、咖啡消费增加、人造甜味剂、酒精、香料和酸饮料是其他可能的相关因素.
详细的病史非常重要，可以清楚地突出 OAB 的可能风险因素。与既往病症或手术相关的方面（尤其是泌尿道，但也包括全身性疾病，对鉴别诊断很重要）、饮食习惯、影响泌尿功能的药物是至关重要的。病史应特别关注排尿和贮存性下尿路症状、症状的严重程度及其对生活质量的影响。有针对性的临床检查势在必行，因为它可以突出风险因素和既往病症。它应包括腹部检查、男性前列腺直肠指检和女性阴道检查（重要的是要突出荷尔蒙状态、脱垂的存在以及是否存在渗漏的咳嗽测试）。还应使用超声波或直导尿管进行残余后排尿，尤其是在有尿潴留风险的人群中。应特别使用症状问卷来突出病情对生活质量的影响，并确定患者是否应该接受治疗。有许多经过验证的问卷，可用于突出治疗进展，但目前尚未广泛使用。建议使用排尿日记，因为它显示了患者的日常排尿习惯。它是一种简单的工具，易于应用，可以突出显示尿量、频率、排尿模式、尿失禁发作，并可以评估症状的严重程度（有时被患者低估或被医生高估）。据估计，三天的膀胱日记提供了有关患者的非常重要的信息。膀胱日记也可用于评估对治疗的反应 。建议对所有患者进行尿液分析和尿液培养，以排除可能导致 OAB 型症状（尤其是 UTI 和血尿）的其他相关病症。验血可以提供额外的信息，包括肌酐和糖化血红蛋白 (HbA1C) 的水平。
一线治疗被认为是行为疗法，特别是因为它不涉及风险并且其有效性在许多情况下得到证实 。建议患者改变生活方式：减肥，减少液体摄入量（每天 6 至 8 杯水，睡前 2 小时避免摄入液体），戒掉咖啡、香料、酸味饮料和酒精，戒烟, 肠道调节（避免便秘），增加体力活动水平，改善整体健康。所有这些都已被证实具有有益的结果。 膀胱训练是非药物治疗的一部分，取得了可喜的成果 。它包括定期排尿，从 30 分钟开始排尿，然后达到 3-4 小时的间隔，一旦患者设法控制排尿。患者必须知道，在冲动期间推迟排尿的每一分钟都是一个重要的收获。使用排尿日历可以通过视觉反馈和评估结果来提高患者的依从性和积极性。 通过结合紧急控制技术，尤其是凯格尔收缩或深呼吸（作为一种放松技术），患者可以使用这些技术来获得逐渐控制，从而获得最佳结果。 另一方面，盆底肌肉训练 (PFMT) 的使用可以产生实质性的积极效果，尤其是在减少尿急和尿失禁发作方面，通过抑制盆底反射减少逼尿肌收缩并改善尿道稳定性 。 当与口服药物治疗相结合时，PFMT 结果似乎有所改善 ( 1 , 6). 使用的 PFMT 的主要类型是：凯格尔运动、盆底电刺激以及结合生物反馈或阴道负重训练的盆底运动。没有单一和/或有效的 PFMT 方案，因此治疗应个体化并在物理治疗师或高级执业护士的监督下进行 。然而，一个重要的问题是长期坚持治疗 (PFMT) 很差 。
药物治疗（二线治疗）
第一组药理学药物以抗毒蕈碱药物（抗胆碱能药物）为代表，借助它可以使逼尿肌松弛一些。在多年的使用和临床试验中，它们已被证明是安全的、耐受性良好且有效的，可显着改善症状和随之而来的生活质量. 这些药物的主要问题是它们作用的毒蕈碱受体存在于身体的许多器官中，这导致许多常见副作用的发生：粘膜干燥（口干、眼睛干涩、阴道干燥)、便秘、心悸、心律失常、心动过速和认知障碍（嗜睡、幻觉、意识模糊、精神错乱、视力模糊、记忆问题）或尿潴留。许多研究表明，抗胆碱能药物有助于缓解症状。然而，许多患者停止服药 。大多数患者因便秘（约 50%）或口干（约 30%）而停止服药。
最常用的抗毒蕈碱药有：奥昔布宁、托特罗定、非索罗定、曲司铵、丙哌维林、索利那新；随后的研究未能证明其中一种比另一种更有效。缓释 (ER) 药物被认为与速释 (IR) 药物一样有效，但安全性更高，副作用更小。如果两种类型的药物都可用，则应优先开 ER 药物. 透皮奥昔布宁或奥昔布宁外用凝胶是另一种选择，因为它避免了肝脏首过效应，具有较低的全身副作用和较低的口干率。即使在这种情况下，由于不良皮肤反应（应用部位的瘙痒和红斑），长时间持续治疗也是一个问题 。
虽然抗毒蕈碱药的有效性已得到明确证明，但治疗中止率非常高，尤其是由于副作用（治疗前 30 天为 43-83%），而且疗效或成本低. 因此，宜从小剂量开始，制定尽可能灵活的计划，并在 1-3 个月时尽可能密切地评估患者，以便尽可能正确地处理病例，尤其是患者应对副作用的能力。这是至关重要的，因为副作用的发生率会随着剂量的增加而增加. 抗毒蕈碱药物的禁忌症有：窄角型青光眼（除非经眼科医生批准治疗）、重症肌无力、严重溃疡性结肠炎、中毒性巨结肠、尿潴留或肠梗阻患者。给老年患者或已经有认知障碍的患者开处方时应谨慎，或者如果患者正在使用其他具有抗胆碱能特性的药物，尽管在这方面的研究是矛盾的。认知副作用是累积的，并随着暴露时间的延长而增加，因此老年患者应谨慎使用抗毒蕈碱药。换句话说，每个病例都必须谨慎和单独管理，有时需要与其他专业的其他临床医生合作，以权衡风险和收益之间的比率.使用的第二种药物是 β3-激动剂。在膀胱中存在的三种 β 肾上腺素能受体中，研究结果表明 β3 占主导地位并负责充盈期逼尿肌松弛。 米拉贝隆是自 2013 年以来唯一获得许可的 β3 受体激动剂，研究显示对 OAB 症状有良好的效果。此外，这种激动剂的耐受性良好。米拉贝隆被认为是二线疗法。有效性与抗毒蕈碱药相当，但副作用减少，尤其是与口干发生率相关的副作用。由于作用机制不同，β3-激动剂的副作用情况也不同。β3 肾上腺素能受体也存在于血管和心脏组织中，研究表明心率和血压会发生一些变化，尽管这些变化并不显着。其他可能的副作用是鼻咽炎和尿路感染，它们不太常见。
建议使用米拉贝隆作为抗毒蕈碱疗法的替代品，尤其是对一线治疗无反应的患者和不能耐受副作用的患者。与抗毒蕈碱药相比，米拉贝隆治疗的依从性要高得多。此外，在对单一疗法无效的患者中，抗毒蕈碱药可与米拉贝隆联合使用，其结果优于单一疗法 。在老年患者中，现有数据表明米拉贝隆是安全的
难治性患者的管理（第三线治疗）
当患者对抗胆碱能药物或β3受体激动剂无反应时，他们被认为是难治性的。这一类别还包括使用过至少2种抗胆碱药或联合治疗但无结果的患者，或不耐受副作用或一线或二线治疗禁忌症的患者。在这种情况下，诉诸第三线治疗是不可避免的：膀胱逼尿肌暂时化学去神经支配、胫外周神经刺激（PTNS）或神经调控.OBTA 源自肉毒梭菌，可选择性地阻断神经末梢乙酰胆碱的突触前释放。这导致注射部位的收缩力降低和一定程度的肌肉萎缩（暂时性麻痹）。由于新功能突触的形成，结果不是永久性的。另一种作用方式似乎是直接在尿路上皮中抑制神经递质的释放，从而作用于感觉系统. OBTA 通过使用膀胱镜注入膀胱的某些区域进行膀胱内给药。注射是在膀胱后壁水平、三角区上方的 20 个位置进行，以避免极度麻痹和明显的尿潴留。最佳剂量被认为是 100 个单位。研究结果表明，更高的剂量更有效，但报告的副作用更为常见。在选定的病例中可能会使用更高的剂量，但应告知患者尿潴留的可能性更高。
以 100 单位的标准剂量减少局部或全身副作用，但主要问题与 PVR（残留量）增加有关。因此，患者必须顺从并能够进行干净的间歇性自我导尿。据报道，4-45% 的患者出现排尿困难。注射的其他副作用是尿路感染 (13-44%)、血尿、排尿困难、皮疹、短暂性流感样疾病或全身性肌肉无力 . 据报道，OBTA 治疗效果良好，症状、尿动力学参数明显改善，生活质量显着改善。有利影响的持续时间估计为 6-9 个月，之后可能需要重新施用 OBTA。最常见的戒断原因是治疗无效 (13%) 和继发性泌尿系统疾病 (11%) 。2013 年，FDA 批准膀胱内 OBTA 用于治疗特发性 OAB。
胫后神经刺激 (PTNS) 于 1983 年首次被描述，是一种微创手术，具有良好的结果和低风险。它包括使用插入脚踝内侧 (P-PTNS) 正上方的小针电极 (34-G) 对胫后神经进行间歇性刺激。成功率估计为 60-80%. 最佳持续时间尚无明确定义，但估计最佳 30 分钟疗程持续 3 个月，而良好的效果可持续长达 1 年。可能需要重复治疗才能保持疗效。局部不适感很小，没有严重副作用的报道，特别是局部和暂时性的（局部炎症、轻度出血、疼痛）。PTNS 禁忌症是植入式除颤器、起搏器和可能影响胫神经的神经损伤、出血问题、怀孕或尝试怀孕的患者 ( 15). PTNS 于 2005 年获得美国食品和药物管理局 (FDA) 的批准。还有可能执行 T-PTNS（经皮刺激）。
骶神经调节 (SNM) 推荐用于其他类型治疗难以治愈的特定严重病例，并且在诉诸其他更彻底的治疗方法之前应考虑. SNM 包括在荧光镜控制下使用经皮植入装置刺激 S3 神经根，产生电脉冲（连续低频刺激用于调节膀胱/骨盆底功能）。主要缺点是永久植入设备需要手术，并伴有相关并发症（疼痛、出血、感染、设备移动或其故障），有时需要重新干预以修复设备（约 33% 的病例）。最后的手术只有在患者有资格进行此手术后才会进行。需要一个初步阶段来确定患者的症状是否有显着改善（基线症状改善 50%）。只有这样的患者才能受益于完全植入。
优点很重要：超过50%的患者症状明显改善，生活质量明显改善，良好效果可维持3 - 5年 。SNM 禁忌用于需要频繁进行 MRI、怀孕或打算怀孕的患者。该设备不符合成本效益，患者必须非常顺从，因为需要终生随访 。骶神经调节于 1997 年获得 FDA 批准。
膀胱扩张术和尿流改道术（四线治疗）
在罕见的严重病例中，任何其他类型的治疗都难以治愈，可以进行手术治疗；一种四线疗法 。它仅针对选定的案例。患者必须充分了解干预措施的后果，并且应该非常积极。这些治疗形式是不可逆的，具有显着的发病率 。膀胱的增大（膀胱成形术）是通过在其腔内表面区域添加一个 10-15 cm 的小肠环，最好是回肠（去管状的肠段插入双壳膀胱壁）。干预的并发症可能是可怕的，包括阻塞、吻合口脱位、脓肿或瘘管。尿流改道是一种干预措施，涉及将输尿管植入回肠段并创建皮肤造口 )。这些类型手术的长期并发症包括电解质紊乱、肾功能衰竭、尿路结石、回肠缺血和输尿管狭窄、需要清洁间歇性自行导尿（用于膀胱增大）、肠道症状改变或 UTI 。患者在接受此类干预后的满意度非常高，尤其是由于不得不诉诸手术治疗，他们面临严重的症状，对任何其他类型的治疗都难以治愈。
其他可能的治疗
目前正在研究 OAB 的其他可能治疗方法：α-肾上腺素能受体拮抗剂、基因疗法、神经激肽受体拮抗剂、神经生长因子抑制剂、干细胞疗法、钾通道开放门、辣椒素（树脂毒素）、阴道雌激素作为 OAB 的单一疗法以及与其他疗法（包括行为疗法和药物疗法）相结合。
Scarneciu I, Lupu S, Bratu OG, Teodorescu A, Maxim LS, Brinza A, Laculiceanu AG, Rotaru RM, Lupu AM, Scarneciu CC. Overactive bladder: A review and update. Exp Ther Med. 2021 Dec;22(6):1444. doi: 10.3892/etm.2021.10879. Epub 2021 Oct 14. PMID: 34721686; PMCID: PMC8549091.
