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太长不看版： 直接拉到文末，看小结！ 玫瑰痤疮是一种好发于面中部，主要累及面部血管、神经及毛囊皮脂腺单位的慢性复发性炎症性疾病。
玫瑰痤疮的发病机制尚未完全阐明。 通常认为玫瑰痤疮可能是在一定遗传背景基础上，由多种因素诱导的以天然免疫和神经血管调节功能异常为主导的慢性炎症性疾病。 目前研究证实，cathelicidin（CAMP）抗菌肽的活性LL⁃37片段介导的天然免疫反应是玫瑰痤疮发病的核心机制。 各种外界因素如紫外线、病原生物定植或感染等可促进抗菌肽（如杀白细胞素）的表达，还可通过TLR2、维生素D依赖与非依赖、内质网应激等途径直接或间接诱导丝氨酸蛋白酶激肽释放酶5（KLK5）活性增强，促进表皮抗菌肽cathelicidin转化为活化形式LL⁃37片段，后者可以加重炎症反应和诱导血管生成，是导致玫瑰痤疮炎症反应发生发展的重要机制。
LL-37在玫瑰痤疮发病中的作用
LL-37在玫瑰痤疮发病中的作用 玫瑰痤疮的光电治疗 中国玫瑰痤疮诊疗指南（2021版）指出： 在玫瑰痤疮患者病情稳定状态下，可以采用适当的光电治疗来改善炎症状态，减少扩张的毛细血管及增生肥大皮损。 但是由于光电治疗的操作参数很难统一，不同的操作医生有不同的治疗思路，建议谨慎使用光电治疗。 可用于辅助治疗玫瑰痤疮的光电项目主要包括：强脉冲光（IPL）、脉冲染料激光（PDL，595nm）及LED红、黄光。 根据以往的经验，IPL和PDL主要是作用于血管中的血红蛋白，通过封闭血管来达到退红的效果。 而红、黄光主要通过光调作用，发挥抗炎和免疫调节作用，通过减轻炎症反应来改善玫瑰痤疮。 不过，由于采用IPL或PDL封闭血管时常常需要使用较高的能量。 而玫瑰痤疮伴有继发性敏感肌，皮肤屏障严重受损，耐受性差。常常在使用封闭血管的模式后，红斑、肿胀加重。可以说是适得其反。 目前，学界普遍认为，应该先修复皮肤屏障，控制炎症，待病情稳定后，方可考虑封闭血管模式治疗。 那么，强脉冲光在玫瑰痤疮的发作期，炎症较重时，能否起到治疗作用，其治疗原理又是什么呢？ 强脉冲光治疗玫瑰痤疮的最新机理及应用 文献解读1 2022年11月，我国学者发表了关于使用IPL治疗玫瑰痤疮的新机制的学术论文。 该研究认为，肥大细胞（ MCs ） 在玫瑰痤疮的发病机制中起关键作用。LL-37 可以激活 MCs 上的 Mas 相关基因 X2 (MrgX2) 以触发脱颗粒，从而导致炎症反应。 MC 参与先天免疫和神经源性炎症。感觉神经源性神经肽可激活 MCs 并促进炎症因子的释放，从而介导神经源性炎症。 MC 是介导先天免疫异常、神经血管失衡和神经源性炎症的常见桥梁。
因此，该研究观察了IPL对肥大细胞的影响。 该研究的初步筛选结果表明，黄光（590 nm 滤光片）的结果优于红光（640 nm 滤光片），即使治疗参数相似。 故采用低能量 IPL（11 J/cm 2，590 nm 滤光片，单脉冲，脉冲宽度 20 ms，两遍）（Lumenis M22）的治疗参数。 治疗一个月后评估疗效。 该研究的重要价值在于，还观察了IPL对玫瑰痤疮动物模型的影响。 结果显示，在所有患者中，玫瑰痤疮的严重程度在 IPL 治疗后有所减轻。
动物实验结果显示， IPL 减轻了玫瑰痤疮样炎症小鼠的炎症，MMP-9、KLK5 和导管素表达显著降低。 肥大细胞脱颗粒明显减少。 该研究证实，特点波长的 IPL 可以通过在体外和体内抑制肥大细胞活化来减轻玫瑰痤疮样炎症。 IPL治疗玫瑰痤疮的可能机制是： 特定波长的低能量 IPL 可以稳定肥大细胞膜，通过抑制肥大细胞活化，减少 MMP-9、KLK5 和 cathelicidin（LL-37的前体） 的分泌，进一步减轻玫瑰痤疮的炎症反应。
文献解读2 2022年9月，我国学者观察了使用被称为低能量、三脉冲、长脉宽的高级OPT（AOPT-LTL）技术的IPL治疗玫瑰痤疮的效果及机制。 AOPT-LTL（Lumenis M22）的参数为： 590/640 nm 滤光片，能量密度为 10–16 J/cm 2, 三脉冲，脉宽分别为 8、6 和 6 ms，脉冲延迟时间为 35–40 ms。 治疗间隔为2周，六次治疗为一个疗程。 参与临床观察的23名患者进行了6~10次AOPT的治疗（平均8.03±1.67次）。 结果显示，所有患者在治疗后均取得了不同程度的改善。
该研究还观察了AOPT-LTL对玫瑰痤疮动物模型的影响，试图阐明低能量AOPT治疗玫瑰痤疮的机制。 小鼠皮内注射LL-37诱导典型的玫瑰痤疮样皮损，经AOPT-LTL治疗后明显缓解。 AOPT-LTL治疗后的皮肤镜图像显示皮损处的红斑明显改善，毛细血管密度降低。 皮肤组织病理HE染色结果显示，在LL-37诱导下，小鼠毛细血管增生扩张，炎症细胞浸润明显，组织学表现与玫瑰痤疮相似。 AOPT-LTL治疗后，LL-37诱导典型的玫瑰痤疮样皮损明显改善。
此外，为了探索AOPT-LTL在玫瑰痤疮中的分子机制，使用免疫组化方法对玫瑰痤疮的核心分子进行染色。 结果表明，皮内注射LL-37可诱导小鼠Camp、激肽释放酶5（KLK-5）和Toll样受体2（TLR2）的激活。 与空白对照组相比，Camp、 LL-37 组中的 KLK5 和 TLR2显著上调。 AOPT-LTL处理后，这三种分子的表达显著下调。 此外，作为TLR2的下游效应子，与LL-37相比，AOPT-LTL组炎症因子白细胞介素-1β（IL-1β）和肿瘤坏死因子-α（TNF-α）的表达显著降低。
该研究的结论为： 1.使用 590/640nm 滤光片，因为在这个波长范围内，HbO2 和 Hb 具有更高的能量吸收率。 2. AOPT-LTL疗法利用的是IPL的光调作用。 利用较低的能量、较长的脉宽，并在三个脉冲中释放能量，使目标组织能够充分温和地吸收能量，从而实现加热均匀，减少能量对表皮的热损伤。 诱导光调反应，并减少不良反应的发生。 根据动物实验的研究结果，该研究认为，AOPT-LTL 通过调节参与玫瑰痤疮发病的免疫分子，如Camp、KLK5 和 TLR2，减少炎性细胞因子，通过调节免疫反应和神经血管异常来改善玫瑰痤疮的症状。 小结 1.治疗玫瑰痤疮建议使用640 nm和590 nm波段滤光片。 2.虽然作用靶组织仍然为血红蛋白，但IPL治疗玫瑰痤疮的原理不是封闭血管，而是通过光生物调节作用，来减轻LL-37介导的炎症反应。 3.AOPT治疗玫瑰痤疮的起始建议参数为： 640 nm；6.0-50-6.0-50-6.0；10-12J/cm2；1-2 pass 590 nm；6.0-50-6.0-50-6.0；10-12J/cm2；1-2 pass 注意：某些皮肤屏障破坏严重，皮肤高度敏感者，对这样温和的参数也可能出现不耐受。因此，本参数仅供参考，大家要掌握原则及终点反应。 个人经验：终点反应建议为皮肤微热，即刻红斑无明显加重。 4.根据患者炎症消退情况及皮肤屏障修复情况，可逐渐增加能量密度，以达到更强的退红作用。但一定要谨慎小心。避免适得其反！ 这本书内容全面，浅显易懂，也包括了这篇文章中提到的“光调作用”。 色素性激光、血管性激光、点阵激光、剥脱性激光、脱毛激光、强脉冲光、光调作用、射频美容、以及药妆品。 在我的小微店里还有十几本我亲笔签名的书籍，需要的朋友可以扫码购买。 感谢支持！
参考文献： 1.Yuan J, Gao Y, Pi L, et al. Novel technique for rosacea treatment using optimal pulse technology: In vivo and clinical studies[J]. Journal of Cosmetic Dermatology, 2022. 2.Jiang P, Liu Y, Zhang J, et al. Mast cell stabilization: new mechanism underlying the therapeutic effect of intense pulsed light on rosacea[J]. Inflammation Research, 2022: 1-14. 3.中华医学会皮肤性病学分会玫瑰痤疮研究中心, 中国医师协会皮肤科医师分会玫瑰痤疮专业委员会. 中国玫瑰痤疮诊疗指南(2021版)[J]. 中华皮肤科杂志 2021年54卷4期, 279-288. |
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