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“双膦酸盐”真是抗骨质疏松的神药?靠谱吗?骨科医生给您讲真相

 NZRZLZ 2023-01-31 发布于广东

王阿姨今年五十多岁了,已经退休在家带孙子了,女儿也是公司的高层,每个月能赚不少钱,给王阿姨买了不少保健品,照理来说,王阿姨的退休生活应该是非常幸福才对。可是,王阿姨却说她一点都不幸福,这是怎么回事呢,我们慢慢往下看

原来前一段时间,王阿姨在帮孙子端洗脸水的时候,突然感觉腰部酸痛,直不起腰来,她以为是自己不小心扭到了,休息几天就会好了,也就没有放在心上。

谁知道这一疼就是一个多星期,不但没有一点好转的迹象,甚至好像还更严重了,王阿姨就把这个问题告诉了赵阿姨。赵阿姨是个热心肠,她告诉王阿姨镇子西头有一个“神医”,她有一个老方子,专治腰疼,只要在腰上贴那么几天,保证能治好。

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赵阿姨听了就抱着试试看的想法,按照王阿姨给的地址找了过去,在“神医”那里花了一千多元买了一副膏药。刚贴膏药的一两天,赵阿姨觉得好多了,可是一两天一过去,腰开始疼起来了,无奈之下,赵阿姨就把腰疼的事情告诉了女儿。

女儿听后赶忙带着赵阿姨去医院进行检查,医生听过赵阿姨的叙述以后结合检查报告,初步判断赵阿姨是因为骨质疏松症导致的椎体骨折

赵阿姨一脸的疑问,说她平常没少吃女儿给她买的钙片和维生素,怎么会得骨质疏松呢?

相信大家肯定会有和赵阿姨一样的疑问,而且肯定还有不少朋友觉得治疗骨质疏松只需要补钙和维生素就行。

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其实不然,只补钙和维生素是不够的,对于老年骨质疏松患者来说,这“补”的可能还没有“流失”得多。我们还需要额外使用一种抗骨质疏松的药物——双膦酸盐。今天,我就通过这篇文章来带大家认识一下双膦酸盐。

治疗老年骨质疏松的首选药——双膦酸盐

随着时代的发展以及我国人口老龄化问题不断地加重,我国有越来越多的中老年人患上了骨质疏松症。

骨质疏松症是一种以骨折风险增加和骨密度下降为主要特征,由多种因素引起的全身性的骨骼疾病,而且近年来还有年轻化的趋势。

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目前我国大概有1.4亿人患有骨质疏松症,其中四十岁以上的中老年人占57%左右。骨质疏松会增加骨折风险,使生活质量下降增加患者的死亡率。因此,骨质疏松症的防治是非常重要的。而双膦酸盐类药物作为一线抗骨质疏松药物,是临床上首选的抗骨质疏松药物。

双膦酸盐在1969年时首次被Fleisch团队报道出来,其可以抑制磷酸钙在我们体内的溶解,而且还能在骨基质表面产生比较强的亲和力,最终可以抑制我们体内骨重吸收的进程。

双膦酸盐抗骨质疏松的作用机制主要有三种

第一种是直接作用于破骨细胞,通过抑制破骨细胞的增殖和死亡,从而使破骨细胞的数量发生下降抑制破骨细胞的活性和骨基质的重吸收,引起疼痛阈值的升高,最终减少患者的疼痛。

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第二种是双膦酸盐可以直接和骨基质进行结合,通过在骨基质表面发生聚集,使双生碳中的羟基参与结合过程,增加双膦酸盐的结合能力,达到降低骨骼重吸收速率的目的。

第三种是抑制生成破骨细胞的炎症介导因子,如肿瘤坏死因子,白细胞介素,神经生长因子等,从而抑制破骨细胞活性和破骨前体细胞分化,以及减少骨小梁的丢失。

应该有很多朋友以为双膦酸盐是一个药物吧?其实不是,它是指一大类药物,其中包含很多,也经历过很多次的更新。

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双膦酸盐类药物的发展历史

双膦酸盐药物按照时间顺序和治疗效果可以分为三种药物:第一种是不含氮的双膦酸盐,主要有依替膦酸钠;第二种代表的药物为阿仑膦酸盐;第三种为利塞膦酸盐

1、依替磷酸盐

依替膦酸盐是以羟基和甲基作为侧链的第一代不含氮的双膦酸盐,在其高剂量使用时,不仅可以抑制骨吸收,还可以抑制骨的形成,当其低剂量使用治疗骨质疏松症的时候,只会抑制骨吸收,而不会影响骨的形成。

研究表明,依替膦酸盐可以通过升高骨组织中的骨保护素含量来抑制破骨细胞的异常分化,从而增加骨矿物质密度,促进我们体内骨缺损的修复,达到抗骨质疏松的目的。

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当我们间接性的使用依替膦酸盐的时候,可以提高骨矿物质密度,降低椎体发生骨折的概率。

但是依替膦酸盐减少骨吸收的剂量和导致骨矿化的剂量相差不多,长时间高剂量使用依替膦酸盐可能会导致骨软化和骨折,再加上依替膦酸盐抗骨吸收作用明显不如含氮的第二代和第三代,因此在我们治疗骨质疏松症方面已经逐渐被弃用

2、阿仑膦酸盐

阿仑膦酸盐以侧链含有氮基为主要特点,是活性最强的第二代双膦酸盐。

不仅可以抑制破骨细胞活性,减少骨吸收,还可以刺激成骨细胞分化,防止或减轻骨细胞和成骨细胞凋亡。

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有研究显示,阿仑膦酸盐可以通过刺激干扰素β的表达,显著抑制破骨细胞的活性,而且还可以提高破骨细胞中信号转导与转录激活因子的表达和磷酸化水平,从而增强成骨细胞的活性和分化。

虽然阿仑膦酸盐作为一种有效的抗骨吸收剂,在国际治疗中经常被强烈推荐用于治疗骨质疏松症,但因为其口服生物利用度非常差,伴随的副作用也不能忽略,例如刺激消化道粘膜带来的胃肠道反应等。

因此,近年来学者们又研究出来了阿仑膦酸盐泡腾片溶液制剂口服凝胶等新型给药制剂。

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3、利塞膦酸盐

利塞膦酸盐是一种用途广泛的强效第三代吡啶基和氮基的双膦酸盐。

其在被我们身体吸收的第一个小时内,可以选择性地结合并且被骨矿表面摄取,而且还可以在给药后的很长一段时间内在骨表面保持较高的活性,能有效的抑制骨的吸收,同时也可以影响成骨细胞的活性,促进骨的形成,达到抗骨质疏松的目的。

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4、唑来膦酸盐

唑来膦酸盐在侧链上含有一个咪唑环,对骨矿物质具有极高的亲和力,是目前为止确定的最有效第三代含氮基的双膦酸药物。其同阿仑膦酸盐和利塞膦酸盐一样,不仅对破骨细胞具有抑制活性,对成骨细胞系也有积极影响

与上述几种双膦酸盐不同的是,唑来膦酸盐是通过静脉给药的抗骨质疏松药物。临床试验显示,每年接受一次5毫克的唑来膦酸盐静脉注射治疗可以有效地防止骨质疏松症患者过度的骨丢失,并且还可以增加骨密度,降低骨折风险。

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当然,有句老话是这样说的,是药三分毒,当我们使用双膦酸盐类药物时也应该注意以下几点。

服用双膦酸盐类药物需要注意以下2点

首先,有胃肠道疾病的骨质疏松症患者慎用。

因为口服双膦酸盐类药物,如阿伦膦酸盐,可能会因为双膦酸盐类药物对上消化道粘膜产生刺激而导致出现胃部有灼烧感等不良的胃肠道反应。

如果必须使用的话,可以加以大量清水送服,来减少胃肠道不良反应的发生。

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其次肾功能有障碍的骨质疏松症患者慎用静脉注射的双膦酸盐类药物。

因为双膦酸盐类药物对钙离子有极强的亲和力,当其与钙离子结合后可以形成不溶复合物聚合体,静脉注射双膦酸盐时,大量钙离子和双膦酸盐形成复合物集聚于肾内,就会引起肾的损伤

此类患者可以通过口服双膦酸盐类药物来代替,其通过口服的方式,经过胃肠的吸收作用,虽然进入血液循环的时间与静脉注射相比较为缓慢,但是对肾脏的损伤得以大大降低

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总结

虽然随着时代的发展以及我国人口老龄化问题不断地严重,中老年人患骨质疏松症在我们的生活中越来越常见,但是,我们一定要重视起来,养好自己的身体。这不但是为了自己好,也是为了老伴和儿女们好。

参考文献:

【1】李奕玉,关雅心,吴斌.双膦酸盐治疗原发性骨质疏松症的研究进展[J].实用医学杂志,2021

【2】谢青青,李梦兰,周菊,帅世全.双膦酸盐抗骨质疏松症研究进展[J].西部医学,2021

【3】张萌萌.双膦酸盐的今昔与思考[J].中国骨质疏松杂志,2017

【4】周俊文,马翔,翟所迪.双膦酸盐类抗骨质疏松治疗的相对有效性及安全性评估[J].中国临床药理学杂志,2015

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