复发/难治性 DLBCL 患者在前期利妥昔单抗加化疗出现进展后的治疗选择有限。根据 1b 期试验(NCT02953509)的初步结果，magrolimab、利妥昔单抗、吉西他滨和奥沙利铂的组合在复发或难治性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL) 患者中产生了深度、持久的反应。Magrolimab是一款以CD47为靶点的单克隆抗体，旨在干扰巨噬细胞上的SIRPα受体对CD47的识别，从而阻断癌细胞利用信号通路来逃避巨噬细胞摄取。
参加该队列的患者必须患有新发或转化的 DLBCL，这些 DLBCL 在 1 至 3 种标准的既往治疗方案（包括抗 CD20 治疗）中复发或难治。患者还需要不符合强化化疗或自体干细胞移植 (ASCT) 的条件，或者在先前的 ASCT 后复发。如果患者在 CAR T 细胞治疗后复发或原发性难治性（定义为一线治疗未达到 PR 或 CR，或在完成治疗后 3 个月内出现疾病进展），则被排除在外。在开放标签、多中心研究中，患者接受了 30 mg/kg 静脉注射 (IV) magrolimab（n = 26）或 45 mg/kg IV magrolimab（n = 7）联合利妥昔单抗和化疗。Magrolimab 以 1 mg/kg 的初始剂量静脉内给药以减轻靶向性贫血，随后在第 1 周期和第 2 周期每周给予 30 mg/kg 或 45 mg/kg。随后，在第 3 周期及以后每 2 周给予药物维持剂量。所有患者在第 1 周期的第 8、15 和 22 天每周接受 375 mg/m2 的利妥昔单抗静脉注射，然后在第 2 至第 6 周期的第 1 天每月接受一次，之后每隔一个周期的第 1 天接受一次。此外，在第 1 周期的第 11 天和第 23 天，以及第 2 至 4 个周期的第 2 天和第 15 天，吉西他滨以 1000 mg/m2 静脉注射，奥沙利铂以 100 mg/m2 静脉注射。吉西他滨/奥沙利铂的额外剂量允许超过研究者酌情决定第 4 个周期，总共 8 个周期。试验的主要终点包括根据卢加诺标准和研究者评估的安全性、耐受性和 ORR。关键次要终点包括 DOR、PFS 和 OS。magrolimab、利妥昔单抗和吉西他滨/奥沙利铂治疗的中位持续时间分别为 2.6 个月（范围，0-23.2）、2.3 个月（范围，0-19.5）和 1.8 个月（范围，0-5.2）。患者接受了中位 3 个周期的联合治疗。中位患者年龄为 71.0 岁（范围 31.0-86.0）；30.3% 的患者年龄至少为 75 岁，63.6% 为男性。先前接受治疗的中位数为 2（范围 1-7）。患者的 ECOG 体能状态为 0 (36.4%)、1 (57.6%) 或 2 (6.1%)。此外，78.8% 的患者患有新发 DLBCL，21.2% 患有转化性 DLBCL，3% 患有双击淋巴瘤。此外，9.1% 的患者在初始诊断时患有 I/II 期疾病，66.7% 的患者患有 III/IV 期疾病；24.2% 的患者未知。此外，42.4% 的患者对其最后的治疗方案无效，21.2% 的患者原发性无效，18.2% 的患者之前接受过 ASCT。之前没有患者接受过 CAR T 细胞疗法。结果显示，中位随访 11.3 个月（范围 0.1-33.4）时，复发/难治性 DLBCL 患者 (n = 33) 的总缓解率 (ORR) 为 51.5%，其中完全缓解 (CR) 率为39.4%，部分缓解 (PR) 率为 12.1%。此外，6.1% 的患者病情稳定，21.2% 的患者出现疾病进展，21.7% 的患者未接受评估。在 17 名获得缓解的患者中，中位缓解持续时间 (DOR) 为 18 个月（95% CI，4.7–不可估计 [NE]），中位缓解时间为 1.9 个月（范围，1.8-3.4）。此外，中位无进展生存期 (PFS) 为 3.9 个月（95% CI，2.3-20.3），中位总生存期（OS）为 NE（95% CI，9.4 个月-NE）。此外，1 年 PFS 和 OS 率分别为 35.4%（95% CI，17.5%-53.9%）和 67.1%（95% CI，47.5%-80.8%）。对最后一次治疗方案无效的患者 (n = 14) 的 ORR 为 28.6%。在接受过 1 线治疗（n = 14）、2 线治疗（n = 9）和超过 2 线治疗（n = 10）的患者中，ORR 分别为 57.1%、55.6% 和 40.0%。在完成吉西他滨/奥沙利铂 1 个周期（n = 5）、2 个周期（n = 11）或超过 2 个周期（n = 14）的患者中，ORR 分别为 40.0%、36.4% 和 78.6%。75 岁以下患者 (n = 23) 的 ORR 为 52.2%，75 岁及以上患者 (n = 10) 的 ORR 为 50.0%。在具有生发中心免疫表型的患者（n = 14）中，该组合的 ORR 为 42.9%。具有非生发中心免疫表型的患者 (n = 8) 的 ORR 为 50.0%。至少 15% 的患者报告的常见的任何级别治疗紧急 AE (TEAE) 包括疲劳、贫血、腹泻、恶心、血小板减少、呼吸困难、发热、血小板计数减少、中性粒细胞减少、腹痛、低钠血症、天冬氨酸转移酶升高、谷丙转氨酶升高和呼吸道感染等。在多个患者亚组中观察到反应，无论先前的治疗线数或完成的吉西他滨/奥沙利铂周期如何，有望为复发或难治DLBCL提供更多治疗选择。
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