免疫组化在前列腺疾病中的应用

前列腺癌是西方国家男性发病率最高恶性肿瘤，在男性肿瘤相关死亡原因位居第二，仅次于肺癌。

临床中，对于前列腺癌和前列腺其他疾病的诊断很大程度上依赖穿刺标本的病理学检查，而免疫组化作为辅助手段已经成为了很多病理医生的法宝锦囊。

本文，小卡收集整理了前列腺疾病的免疫组化标志物和判读方法，供各位阅读参考。

前列腺疾病诊断中，需选用的免疫组化标志物包括上皮标志物、基底细胞标志物以及在前列腺腺癌中过表达的标志物。

🔳 前列腺上皮标志物

🔼 PSA在前列腺中的表达

前列腺上皮标志物主要有：前列腺特异性抗原 （PSA），前列腺特异性膜抗原（PSMA）前列腺特异性酸性磷酸酶（PSAP）和P501s（Prostein），这些标志物作用相似，均可表达于前列腺良性和肿瘤性上皮细胞。

PSA应用最为广泛，但其在高级别前列腺癌中的反应性不够稳定。

PSMA特异性较高，从良性上皮 ➡ 高级别上皮内瘤变(PIN) ➡ 高级别前列腺癌，阳性细胞逐渐增加，染色也趋于加深。

PSAP特异性较低，但能维持前列腺癌放疗后的免疫反应性。

P501s是位于高尔基体中的一种跨膜蛋白，对前列腺的特异性很高。

免疫组化染色显示特征性的顶端核周颗粒状染色。较适用于高级别前列腺癌，尤其是转移病灶的染色。

由于前列腺以外的肿瘤很少表达上述标志物，因此，这些标志物的染色主要是确定肿瘤是否来源于前列腺，如转移性癌的鉴别。

>>需要注意<<

前列腺的多形性巨细胞癌的巨细胞成分、肉瘤样癌的梭形细胞或肉瘤样细胞、小细胞癌和腺鳞癌的鳞状上皮成分通常不表达上皮性标志物。

🔳 基底细胞标志物

🔼 p63在前列腺癌中的表达

前列腺基底细胞标志物主要有p63和高分子量角蛋白CK HMW、34βE12及CK5/6。

p63抗体定位于基底细胞核染色，其敏感性和特异性与34βE12相当。

CK5/6在前列腺穿刺活检标本中的整体敏感性、特异性和诊断的有效性类似或略优于34βE12。

34βE12和CK5/6为胞质着色，非特异性反应较p63高。

基底细胞标志物的应用在于证明腺体中基底细胞存在或缺失。

一般来说，基底细胞缺失是浸润的可靠组织学证据，据此可做出前列腺癌的诊断。但固定不理想的组织也可能导致基底细胞染色出现假阴性。

此外，一些良性病变以及部分高级别PIN也可出现基底细胞层的中断。

p63胞质着色应视为阴性，合适的p63抗体滴度可将胞质着色减少到最小。在判读免疫组化染色结果时，需仔细观察细胞内免疫阳性信号的定位。

🔳 前列腺腺癌阳性表达标志物

🔼 p504s在前列腺癌中的表达

目前认为对前列腺腺癌相对特异的标志物有α甲基酰基辅酶A消旋酶（AMACR/P504s）和成红细胞病毒E26致癌物（ERG蛋白）。

P504s是首个完整记载前列腺癌细胞的阳性标志物，标记前列腺癌的敏感性为80%~100%，特异性为79%~100%。

P504s阳性也可见于结节性增生、萎缩腺体、不典型腺瘤样增生（AAH）和高级别PIN。

P504s不属于器官特异性标志物，在前列腺外恶性肿瘤，如尿路上皮癌中亦可表达。特别是在肾源性腺瘤中呈强阳性，可能被误诊为前列腺腺癌肉。

免疫组化多染在前列腺癌中的应用

🔼 p63兔 CK HMW鼠在前列腺癌上的表达

2018年《泌尿及男性生殖系统肿瘤病理诊断免疫组化标志物选择专家共识》中推荐：

推荐应用由AMACR(p504s)、高分子量角蛋白(CK HMW)和p63联合构成的鸡尾酒套餐，其诊断价值要优于这几个标记的单独应用，并且能在最大限度地在穿刺标本中节省组织。

🔳 前列腺癌种诊断及其免疫标志物表达

🔼 AR在前列腺癌上的表达

◾ 前列腺黏液癌

阳性：PSA、PSAP

阴性：CEA

◾ 前列腺印戒细胞癌

阳性：PSA、PSAP、CEA

注意：CEA表达情况有差异。

◾ 伴神经内分泌分化的前列腺腺癌、伴Paneth细胞样神经内分泌细胞的腺癌

阳性：PSA、PSAP、CgA、Syn

◾ 前列腺尿路上皮癌

阳性：CK7、CK20、p63、34βE12

阴性：PSA、PSAP

◾ 前列腺类癌、小细胞癌

同其他部位的类癌或小细胞癌。

◾ 前列腺鳞状细胞癌

阳性：p63、34βE12

阴性：PSA、PSAP

注意：PSA、PSAP腺鳞癌可有表达。

◾ 基底细胞癌

阳性：p63、34βE12、bcl-2、Ki-67、S-100

阴性：PSA、CgA

注意：Ki67指数高；S-100阳性率不高；PSA、CgA可有灶性阳性。

◾ 前列腺腺样囊性癌

阳性：CK、p63、34βE12、CK7、CD44、S-100、SMA、Her-2

阴性：CK20、PSA、PSAP

注意：p63主要见于团巢周边细胞；CK7主要见于腔面细胞；S-100、SMA阳性率不高。

◾ 前列腺特异性间质肿瘤

阳性：vimentin、CD34、PR、SMA、desmin、actin

阴性：ER

注意：actin间质肉瘤呈阴性。

◾ 叶状肿瘤

阳性：34βE12、actin、vimentin、PSA、PAP、p63、34βE12、AR、EGFR

阴性：desmin、S-100

注意：actin、vimentin间质细胞阳性；PSA、PAP腔面上皮细胞阳性；p63、34βE12基底细胞阳性；AR、EGFR间质细胞和腔面上皮细胞可阳性；desmin、S-100间质细胞阴性。

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参考文献：

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