各系统Her2判读

当我问chatGPT

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乳腺癌

ASCO / CAP（2018）判读标准

1+

2+

3+

研究表明穿刺活检和手术标本之间具有较好的一致性，以下情况下应考虑对手术标本进行重复检测：

1.细胞学/细针穿刺样本做的HER2检测

2.活检标本IHC 和 ISH 检测后HER2表达状态仍模棱两可

3.活检标本的浸润性癌太小，无法进行可靠评估

4.手术标本的形态与活检不同，如：组织学类型、组织学分级明显不同；如果淋巴结转移灶形态与原发灶明显不同，也可对转移性淋巴结进行检测

5.活检标本的HER2存在异质性（小于10% 浸润性癌HER2强而完整阳性），则应在手术标本上重复进行 HER2 检测。

以下组织学1级的癌出现HER2阳性需要考虑重做HER2 IHC：

• 浸润性导管癌/小叶癌，ER、PR阳性

• 小管癌（Tubular at least 90% pure）

• 粘液癌（Mucinous at least 90% pure）

• 筛状癌（Cribriform at least 90% pure）

• 腺样囊性癌(90% pure)，通常为三阴性

Note

• 仅判读浸润性癌的膜染色，原位癌和细胞质着色不纳入评估

• 正常上皮阴性

• 乳腺癌骨转移标本，脱钙会影响IHC评估，脱钙标本应使用ISH检测

• 远处转移的乳腺癌，原发灶和转移灶都需要进行HER2评估

• 当<10%的肿瘤细胞出现强而完整的阳性或中等-强阳性但膜染色不完整应该打2+，可以选其他组织重做IHC或进行ISH检测

胃癌和胃食管交界腺癌

GEA, gastroesophageal adenocarcinoma；(*) Tumor cell cluster is defined as a cluster of five or more tumor cells.

NOTE

• 由于肿瘤的异质性，应尽量对所有活检肿瘤组织进行IHC

• 活检标本的结果是基于表达最强阳性组织，而不是对多个活检组织的结果进行平均。

• 完整基底膜或侧向膜染色代表阳性，这与乳腺癌不同，乳腺癌强调完整细胞膜

• 手术标本和活检标本主要区别在于活检仅需要5个肿瘤细胞簇

• 与胃癌相比，胃食管交界腺癌HER2过表达率略高

• 胃癌中HER2的高表达与组织学类型和分化程度相关（肠型表达高于弥漫型，低分化与HER2高表达的相关性更高），因此选择低分化和肠型腺癌的组织做IHC更合适

• 应针对IHC表达最强的区域进行ISH检测

• 如果手术标本IHC <10%强阳性，应进行ISH检测，以排除假阴性

• 组织固定不佳、非特异性染色（肿瘤细胞质、细胞核染色）、正常粘膜染色（肠化）的样本应该不做判读或用ISH重新检测

• HER2扩增的肿瘤细胞腔缘通常不着色，因此没有侧向和基底膜着色，只有管腔表面着色的肿瘤细胞判读为阴性        

附：胃癌与乳腺癌HER2对比

         

肠癌

HERACLES 判读标准

老标准

1+

2+

3+

NOTE

• 肠癌阳性细胞的标准与胃癌一致

• HER2扩增与KRAS、NRAS和BRAF突变在晚期结直肠癌中相互排斥，如果已知有这些基因突变则不需要进行HER2检测（判读的时候如果同时阳性也要考虑是否出现假阳性）

• HERACLES-A 和 MyPathway 研究表明，少部分患者联合使用曲妥珠单抗-拉帕替尼和曲妥珠单抗-帕妥珠单抗可获益

• HERACLES标准应在报告中体现阳性强度，比例，IHC结论

尿路上皮癌

HER 2 中国专家共识

A: 无着色;  B:1+;  C: 2+;  D: 3+

NOTE

• 通常对晚期浸润性尿路上皮癌进行HER2检测

• 微乳头状生长的尿路上癌HER2扩增比例高（研究数据：13例中有10例 (77%) 存在微乳头状生长）

膀胱尿路上皮癌、卵巢癌等目前国际上并没有独立的判读标准指南，相关的研究对HER2 IHC的判读基本参考乳腺癌标准。

参考文献：

1.Wolff A C, Hammond M E H, Allison K H, et al. Human epidermal growth factor receptor 2 testing in breast cancer: American Society of Clinical Oncology/College of American Pathologists clinical practice guideline focused update[J]. Archives of pathology & laboratory medicine, 2018, 142(11): 1364-1382.

2.Rakha E A, Pinder S E, Bartlett J M S, et al. Updated UK Recommendations for HER2 assessment in breast cancer[J]. Journal of clinical pathology, 2015, 68(2): 93-99.

3.Rüschoff J, Hanna W, Bilous M, et al. HER2 testing in gastric cancer: a practical approach[J]. Modern Pathology, 2012, 25(5): 637-650.

4.Bartley A N, Washington M K, Ventura C B, et al. HER2 testing and clinical decision making in gastroesophageal adenocarcinoma: guideline from the College of American Pathologists, American Society for Clinical Pathology, and American Society of Clinical Oncology[J]. American journal of clinical pathology, 2016, 146(6): 647-669.

5.Valtorta E, Martino C, Sartore-Bianchi A, et al. Assessment of a HER2 scoring system for colorectal cancer: results from a validation study[J]. Modern Pathology, 2015, 28(11): 1481-1491.

6.中国抗癌协会肿瘤病理专业委员会, 中国临床肿瘤学会尿路上皮癌专家委员会. 中国尿路上皮癌人表皮生长因子受体2检测临床病理专家共识[J]. 中华肿瘤杂志, 2021, 43(10):6.