 通常我们所说的高血脂症就是血脂异常，主要是指血清中总胆固醇（TC）或者低密度脂蛋白胆固醇（LDL）、三酰甘油（TG）升高，或者同时存在高密度脂胆固醇（HDL）降低。 高血脂症同高血压、高血糖一起也就是我们通常所说的“三高”慢性疾病。 高血脂症是动脉粥样硬化和心脑血管疾病发病的高危因素。因此降低胆固醇可有效降低冠心病、脑卒中事件发生的危险性。  对于高血脂症的治疗是以生活方式改变为基础。当生活方式改变无效时，则需要药物治疗，同时结合控制饮食和改变生活方式。 阿托伐他汀钙片是一种临床上常用的他汀类降脂药。主要降低TC、LDL、ApoB和TG，临床用于原发性高胆固醇血症和混合性高脂血症，那么他的降脂原理是什么？降脂效果如何？最佳服用时间是什么时候？不良反应和注意事项有哪些？ 降脂原理 1，高脂血症的诊断标准：  诊断为高脂血症的标准有：血清总胆固醇（TC）≥6.2mmol/L或者低密度脂蛋白（LDL）≥4.1mmol/L。因低密度脂蛋白胆固醇（LDL）增高是动脉粥样硬化发生、发展的主要危险因素，因此临床上更关心LDL的数值。 2，低密度蛋白胆固醇（LDL）和高密度蛋白胆固醇（HDL）的区别：  低高密度脂蛋白胆固醇区别图 低密度蛋白胆固醇（LDL），也称为坏的胆固醇，主要作用是运载胆固醇进入外周组织（比如血管壁）细胞的脂蛋白颗粒，并沉积在外周组织中，形成氧化型LDL，被巨噬细胞吞噬，形成泡沫细胞，从而启动动脉硬化的发生、发展过程，是血脂诊断的重要指标之一。该指标升高则会增加动脉粥样斑块的风险。 高密度蛋白胆固醇（HDL），是一种好的胆固醇，主要作用是将外周组织的胆固醇转送到肝脏，在肝脏内降解，降低了外周组织的胆固醇水平，从而降低了动脉粥样硬化的发生。该指标的升高有利于胆固醇的降解，防止动脉粥样硬化的发生、发展，正好和LDL相反，是抗动脉硬化的重要因子。 研究数据显示，LDL降低到1.4~2.1mmol/L可使冠状动脉斑块不进展，如HDL同时升高到1.2~1.4mmol/L可以逆转冠状斑块。 因此，高血脂临床诊疗指南中推荐：缺血性脑卒中、短暂性脑缺血发作，心肌梗死、不稳定型心绞痛、稳定性心绞痛、外周动脉疾病，LDL控制目标值<1.8mmol/L. 伴有高血压、糖尿病的缺血性脑卒中或心肌梗死患者，LDL控制目标值<1.4mmol/L。 3，他汀类阿托伐他汀降脂原理： 他汀类降脂药即羟甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂，他汀类药物结构与羟甲基戊二酰辅酶A还原酶结构相似，对该酶产生竞争性抑制，从而降低血总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白（LDL）和载脂蛋白（Apo）B，同时也降低甘油三脂（TG）升高高密度脂蛋白（HDL）。起到预防动脉粥样硬化和冠心病的作用。临床用于原发性高胆固醇血症和混合性高脂血症的治疗。 降脂效果 他汀类药中阿托伐他汀钙的降脂疗效和预防冠状动脉硬化方面，已在临床上获得了反复验证和充分肯定，尤其是降低LDL作用是最强的降脂药，也是降脂药中作用最强的一类； 2013年美国心脏病学会降脂治疗指南明确他汀类治疗获益的四类人群： 1、确诊动脉粥样硬化性心血管疾病患者； 2、原发性LDL≥4.9mmol/L,多见于家族性高胆固醇血症患者； 3、40-75岁，LDL1.8-4.9mmol/L的糖尿病患者； 4、无心血管病史，且不属于40-75、LDL1.8-4.9mmol/L的糖尿病患者，10年动脉粥样硬化心血管病风险≥7.5%者。  不同他汀类降脂效果图 每日的剂量可降低LDL1≥50%，因此被称为高强度他汀。 最佳服用时间 根据人体胆固醇合成的规律，合成高峰期的时间段是0：00~3:00，合成最低时间是中午时间段。 阿托伐他汀钙片的半衰期是14小时，对胆固醇合成酶抑制活性的半衰期约为20小时。 因此服用阿托伐他汀钙片不受时间的影响，可以在一天当中任何时间服用。且不受食物的影响，餐后和空腹均可以。除阿托伐之外瑞舒伐也是不受时间影响，其他半衰期短的他汀类药则需要晚上服用。  最佳服用效果图 用法用量  阿托伐他汀钙临床常用的规格有：10mg、20mg、40mg； 阿托伐他汀钙的给药剂量应根据胆固醇水、治疗目标以及个体反应等情况进行个体化给药，通常初始剂量一般是一日10mg，一日一次，一日最大的剂量是80mg。 不良反应随剂量的增加而增加，降脂强度也跟剂量有关，但是剂量加倍，其降脂强度也只能增加6%。 为使疗效稳定，需要固定时间规律服药。 阿托伐他汀钙口服吸收后，1-2小时达峰浓度，3-5天开始胆固醇下降，2周左右达到最大降脂作用。因此剂量调整时间需要2周以后或者更长时间。 如出现漏服，在12小时内则需要补加一次，超过12小时，直接服用下一次的剂量。不能自行加倍服用剂量。 肾脏疾病不会影响血药浓度，因此肾功能不全患者不需要调整剂量。 活动性肝脏疾病禁用。 不良反应和注意事项  1，阿托伐他汀钙典型的不良反应是肌痛和肝毒性。 2，肌痛包括肌痛、肌炎和横纹肌溶解。一般会出现在髋部屈肌、大小腿。特点是对称性。 3，肝毒性，在接受治疗的患者中，约有1%-2%出现肝酶水平升高，超过正常值的3倍，停药后可恢复。 4，最常见的不良反应有便秘、消化不良以及胃肠胀气等胃肠道反应。 5，阿托伐他汀钙主要被肝药酶CYP3A4代谢，因此他可与CYP3A4抑制剂发生相互作用，比如红霉素等大环内酯类抗生素、蛋白酶抑制剂、酮康唑等吡咯类抗真菌药等，可使阿托伐他汀血药浓度升高，发生肌毒性的风险。 6，阿托伐他汀与吉非罗齐、烟酸类合用，增加横纹肌溶解和急性肾衰竭的发生率增加。 可与葡萄柚汁产生相互作用，避免使用。 7，发生不能耐受的不良反应，如肌肉酸痛等及时就医。 8，孕妇和可能受孕的育龄女性禁用。 9，阿托伐他汀可引起失眠，睡眠障碍患者易早晨服用。 |
|
|
