附子为何要拍碎煮，可以快速分解掉有毒的乌头碱?

直接说结论如下：

纯的乌头碱在在沸水中20分钟就会完全水解。论文里加热时间最短的一个测试时间，就是20分钟。我觉得这个水解的时间可能比20分钟还要短。乌头碱水解的另外两种产物的毒性很低。

实验方法如下：

供试品溶液：样品为乌头碱浸泡12 h及加热 30 、 50 、 240 、 720 min （根据图 2 中挑选出来的时间段）的样品。

乌头碱加热不同时间后，乌头碱逐渐分解，在加热 20 min 内分解较快，苯甲酰乌头原碱（乌头次碱）是其主要产物，苯甲酰乌头原碱的量随着乌头碱加热时间的延长而逐渐增加随后逐渐减少，故二者的变化趋势并不呈相关关系。在乌头碱加热不同时间的样品中，主要的反应产物是苯甲酰乌头原碱和乌头原碱，以及少量的焦乌头碱，乌头碱的含量逐渐减少，说明乌头碱在加热的过程中，易先水解为苯甲酰乌头原碱，再分解为乌头原碱，乌头原碱没有紫外吸收，在色谱图上没有显示，在质谱图中能够检测到。

看下面的液相色谱图。这个图可能对于不是化学专业的人有点难懂。我以前从事过相关的工作，对这个图非常的熟悉。

实际上，色谱图的结论是，他们只做了30分钟实验的水解乌头碱。沸水里加热30分钟，乌头碱全部都消失了。红色剪头的色谱峰没有了。然后他们得出一个20分钟的结论，有点不可思议。所以具体纯乌头碱在沸水中多长时间会完全水解，还是一个谜。可能是2分钟，5分钟，或是10分钟。只可惜这个实验设计的有点问题，没有找到答案。以化学专业的常识一个水解反应肯定不需要那么久！



然后他们还用乌头样品做了实验。结论如下：

乌头碱是乌头属植物中主要的毒性成分和药效成分，其在炮制过程中的水解变化规律关系到炮制品的安全性和有效性，因此，通过本研究表明，准噶尔乌头中的乌头碱在加热水解至 50 min 时，乌头碱已水解了 90% ，其中大部分转化为苯甲酰乌头原碱，其毒性为乌头碱的 1/50 ～ 1/100 ，毒性大大降低。

纯的乌头碱在20分钟完全水解，那为什么在乌头样品中，沸水加热50分钟乌头碱只水解了90%。

这个测试是一个炮制品的测试。做这个实验是为了找出一个比较好的炮制时间。把乌头里面的有毒的乌头碱大部分都给它分解掉，降低毒性。

它的实验方法实验方法如下：

供试品溶液的制备    将准噶尔乌头药材用水浸泡 24 h ，加水煮 5 、 50 、 240 、 720 min 不同时间段，取出，切片， 60  ℃以下烘干。

可以看到，他是把整一个屋乌头浸泡之后，再用不同的时间段的沸水加热，然后取出切片烘干。再测试这个烘干样品里乌头碱的含量。

所以我一直强调煮附子的时候，一定要把附子拍碎。整个乌头丢下去，中间的部分可能50分钟还没有煮透，水都没有进去，所以水解反应没有发生。

而上面那一部分用纯的乌头碱做实验的，30分钟就全部分解完毕。

以化学专业的经验，水解反应完全不需要30分钟。这个实验的时间设计应该是一分钟，五分钟，十分钟，这样间隔的来测试乌头碱的含量。可能才能找出乌头碱在沸水中真正的水解时间。

希望有中医学专业的研究生，看到我这篇文章。能做一个江油附子乌头和乌头碱水解的实验。最好能做出一个水解变化率和加热时间的图表出来。这样就能弄清楚附子煎煮时间对毒性的真实影响。

如果把附子打成粉，是不是煮20分钟就会把乌头碱水解完？但是这样容易把粉末连汤药喝进去会不会造成其他副作用。这些都需要实验来证明。

新疆准噶尔乌头中乌头碱及脱氧乌头碱水解机制研究 (qq.com)

3  结论

乌头碱加热不同时间后，乌头碱逐渐分解，在加热20 min内分解较快，苯甲酰乌头原碱（乌头次碱）是其主要产物，苯甲酰乌头原碱的量随着乌头碱加热时间的延长而逐渐增加随后逐渐减少，故二者的变化趋势并不呈相关关系。在乌头碱加热不同时间的样品中，主要的反应产物是苯甲酰乌头原碱和乌头原碱，以及少量的焦乌头碱，乌头碱的含量逐渐减少，说明乌头碱在加热的过程中，易先水解为苯甲酰乌头原碱，再分解为乌头原碱，乌头原碱没有紫外吸收，在色谱图上没有显示，在质谱图中能够检测到。结合文献表明，在加热的过程中，乌头碱先分解为以苯甲酰乌头原碱为主的多种成分，这些成分在进一步加热的过程中存在相互转化和反应平衡，随着加热时间的延长，反应逐渐趋于平稳，加热过程中的产物逐渐减少。

根据脱氧乌头碱的加热研究结果表明，由于其与乌头碱都为C19二萜生物碱，结构相似，故二者的水解途径类似，脱氧乌头碱在加热的过程中，主要有去氧乌头次碱、去氧乌头原碱和焦去氧乌头碱这几种产物，在此过程中，脱氧乌头碱易先水解为去氧乌头次碱，再分解为去氧乌头原碱，该成分没有紫外吸收，在色谱图中没有显示，在质谱图中能够检测到。

4  讨论

虽然有大量文献报道了乌头碱的水解产物和变化规律，但本研究首次考察了准噶尔乌头中生物碱水解变化规律，结果表明其在加热的过程中，准噶尔乌头中乌头碱和脱氧乌头碱为乌头碱型C19二萜生物碱，发生水解反应。乌头碱和脱氧乌头碱起着主要的镇痛和抗炎的作用，但同时也是其主要毒性成分，提示准噶尔乌头应具有更广泛的药用价值，在后期毒效实验中，应多关注这种单体成分的毒性和药理活性研究。

乌头碱是乌头属植物中主要的毒性成分和药效成分，其在炮制过程中的水解变化规律关系到炮制品的安全性和有效性，因此，通过本研究表明，准噶尔乌头中的乌头碱在加热水解至50 min时，乌头碱已水解了90%，其中大部分转化为苯甲酰乌头原碱，其毒性为乌头碱的1/50～1/100，毒性大大降低。在《中国药典》2015年版中，制川乌、制草乌、附子均将苯甲酰乌头原碱作为其质量控制的指标之一，规定其与苯甲酰次乌头原碱、苯甲酰新乌头原碱的总量为0.07%～0.15%，根据本研究可确定，在液质联用测定得到的总离子流图中，当准噶尔乌头炮制时间为330 min时，炮制品中苯甲酰乌头原碱的含量最高，为原药材的3.48倍，可初步确定准噶尔乌头在炮制330 min时苯甲酰乌头原碱的含量最高，该时段炮制品中含苯甲酰乌头原碱的量为0.025%，远低于药典规定的范围，表明其安全，可初步确定炮制工艺参数中炮制时间为5～6 h，以苯甲酰乌头原碱为主的水解产物的毒效活性仍有待进一步研究。

摘自百度：

乌头碱，是一种双酯类生物碱，化学式为C34H47NO11，有剧毒[4]，它主要使迷走神经兴奋，对周围神经损害。中毒症状以神经系统和循环系统的为主，其次是消化系统症状，是存在于川乌、草乌、附子等植物中的主要有毒成份。

心脏损害的保护：乌头碱中毒对心脏的损害主要是通过兴奋迷走神经和对心肌的直接损害所致，临床上表现为各心律失常及传导阻滞。室性早搏见，常为多源性、多形性，室早二联律、三联律也较常见；室性早搏利多卡因治疗疗效好。

无色斜方体体，味苦，剧毒。熔点204℃，[α]D20+19° (氯仿)。溶于氯仿、乙醚及苯，难溶于水，微溶于石油醚，和石油醚。可部分水解成苯甲酰乌头胺，毒性较小，完全水解生成乌头胺毒性更小。将川乌粉与碳酸钠水溶液混合，在不同酸度下以苯、氯仿、乙醚反复提取，经氧化铝层析柱，乙醚洗脱精制而得。乌头碱外用时能麻痹周围神经末稍产生局部麻醉和镇痛作用。曾用以治疗心动过速及高血压，现已少用。中医仍 用乌头或附子，且用量较大，是因其在炮灸和煎煮后，乌头碱被水解成毒性小的乌头胺。

乌头碱为双酯类生物碱，具有麻辣感(1/10000溶液即可产生麻辣感)，如于其水溶液中(1∶4000)加醋酸酸化，滴加0.2mol/L高锰酸钾水溶液数滴，即能产生红色簇晶。由于具酯键，还可以得出异羟肟酸铁反应。

酯类生物碱分子中的酯键是产生毒性的关键部分，水解后产生的氨基醇，亲水性增加，毒性降低很多。将乌头碱于稀碱水溶液中加热，很容易除去二个酯键，生成乌头原碱。或将乌头碱在中性水溶液中加热，酯键也同样被水解。一般其水溶液在100℃时，除去一分子醋酸，生成苯甲酰乌头碱，进一步加热至160℃～170℃(需在加压情况下)，苯甲酸酯也被水解，产生乌头原碱。苯甲酰乌头碱和乌头原碱的亲水性都比乌头碱强，毒性则小得多。乌头原碱几乎完全丧失了麻辣的味感，带苦味，为无定形粉末，mp132℃。