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昨天，公号综合了世界肺癌大会WCLC2021上有关生物标志物的最新研究进展报告摘要（>>可点击回顾查看 ），小编接到私信，希望对生物标志物的分类和常识做一下梳理介绍。 根据专家们的研究展示和话题探讨，有关生物标志物的小结内容有几篇文章。小编综合如下，一起来了解一下吧！ 免疫治疗是继手术、放化疗和靶向治疗之后，肿瘤治疗范式的一种革命性突破，已取得了令人瞩目的成果。诸多研究已经证实，肿瘤免疫治疗可以显著改善肿瘤临床预后、延长患者的生存期。近年来，各种生物标志物已经开始用于肿瘤免疫治疗的预后判断和疗效预测，并收到了良好效果。生物标志物可以协助判断预测免疫治疗的有效性、承担指导临床药物使用的重要角色，相关探索是近些年来肿瘤免疫治疗研究的热点。 Solange Peters教授是WCLC的主办方——世界肺癌研究协会（IASLC）及欧洲胸部肿瘤学平台（ETOP）、欧洲肿瘤内科学会（ESMO）的董事会成员，还是美国癌症研究协会（AACR）、欧洲癌症研究和治疗组织（EORTC）等国际知名组织成员。 Peters教授的主要兴趣领域，就是在临床前和临床中发现和验证新的生物标志物。在WCLC2021的MA03.08会议上，她为我们展示了一张宝贵的总结幻灯，将肿瘤免疫治疗生物标志物分为了4个类别。 1.关键生物标志物：PD-L1和TMB PD-L1和TMB作为肿瘤免疫治疗应答的独立标志物，已在3期临床试验中得到充分验证。 纳武利尤单抗、帕博利珠单抗、阿替利珠单抗等PD-(L)1抑制剂的一系列研究结果，使得免疫治疗成为晚期NSCLC一线治疗的选择，PD-L1表达也成为筛选免疫治疗优势人群的生物标志物，因简单易行目前已被广泛接受和应用。 肿瘤突变负荷（TMB）指的是肿瘤基因组中去除胚系突变后的体细胞突变数量，代表了肿瘤产生的新抗原数量，与T细胞反应和抗肿瘤应答正相关。已证实，高TMB表达水平是PD-(L)1抑制剂治疗效果的有效生物标志物。 2.宿主T细胞库、HLA和微生物组 相关生物标志物目前都还处于验证中。包括：人类白细胞抗原（HLA）I类多样性、HLA I类等位基因LOH、T细胞克隆性改变等。 3.微环境 肿瘤的炎性状态也启示了生物标志物的探索。研究表明，免疫治疗效果与肿瘤免疫细胞浸润有关。没有T细胞，PD-(L)1抑制剂就将无用武之地。相反，如果肿瘤组织中T细胞丰富，那么免疫治疗应答也会较高。 肠道微生物多样性也会导致免疫应答的差异。 4.遗传致癌环境 多种基因突变，包括各种常见和罕见突变，都是潜在的肿瘤免疫治疗生物标志物，有待进一步的研究。 免疫治疗在肿瘤治疗中的地位已经毋庸置疑，然而并不是所有的肿瘤患者都会对同一种治疗产生同样的治疗效果。有些患者用药后的效果较好，有些则可能会较差。那么，究竟什么样的患者会对免疫治疗产生更好的应答呢？对于特定的患者，哪种免疫治疗方案将会有较好的效果？有没有什么评价指标？ 生物标志物，通常被定义为一种可以客观监测和评估正常生理进程、病理进程或对某种治疗干预药物应答情况的指标或标志，主要就包括了预测标志物和预后标志物。 预测标志物：可以简单理解为“疗效预测”，通常用于预测特定人群对某种特定治疗的疗效，可以成为治疗的靶点。例如非小细胞肺癌（NSCLC）患者基因检测发现EGR、ALK、BRAF等驱动基因敏感突变阳性，那么就可给予相应的靶向药物治疗。这种治疗策略已被广泛写入国内外指南，在临床实践中成为常规操作。 预后标志物：可以简单理解为“预后判断”，可用于判断复发风险和生存时间，与患者接受何种治疗方案无关。例如ER+、HER2-、淋巴结阴性的早期乳腺癌患者进行Oncotype DX 21基因检测（包括16个肿瘤相关基因及5个参考基因），根据复发评分（RS）评估复发风险，制定合适的治疗方案，避免治疗不足或过度治疗。该方法已获得ASCO和NCCN指南推荐，在国外已经得到比较普遍的临床应用。 一种确定的肿瘤生物标志物，需要经过临床试验的严格挑选和验证。迄今为止，临床常用的肿瘤预测生物标志物，主要集中在驱动基因敏感突变阳性，如NSCLC的EGFR、ALK、BRAF，乳腺癌的HER-2、ER/PR以及结直肠癌的KRAS等，主要用作靶向治疗的靶点，显著提高了驱动基因敏感突变阳性患者的治疗效果。但随着肿瘤免疫治疗的快速发展，免疫治疗的生物标志物逐步成为当前研究焦点。 根据Solange Peters教授的总结，目前肿瘤免疫治疗的生物标志物分为了四个类别，以预测标志物为主，预后标志物较少且有待验证。 1、正性疗效预测生物标志物 PD-L1：组成型表达免疫治疗疗效预测关系不大，而诱导型表达为肿瘤免疫治疗提供了靶点，且由于证据充分，自2019年起PD-L1检测已得到众多国内外指南的一致推荐，然而目前为止采用何种方法和平台进行检测并没有被明确。 TMB：已被大量研究和荟萃分析证实与免疫治疗在多种癌症中的疗效相关，作为新兴的预测标志物得到了国内外多家指南推荐。 MSI-H/dMMR：这是FDA首次不依照肿瘤的组织来源、而是基于生物标志物批准药物，常与高TMB同时出现（例如消化道肿瘤），但已有很多伴高TMB的肿瘤（例如黑色素瘤、肺鳞癌），MSI-H并不常见，因此是与TMB部分重叠的预测生物标志物。 其他新兴的正性疗效预测生物标志物：包括HLA-1分子多样性、TCR克隆性等。 2、负性疗效预测生物标志物 包括STK11基因突变、PTEN基因缺失、TGF-β上调、β-连环蛋白信号通路激活、JAK突变、HLA-I表达缺失、HLA-I等位基因的杂合性缺失等等，与正性疗效预测生物标志物相比，临床应用证据相对较弱，尚有待进一步的验证。 特别值得一提的是，目前并不存在完美的疗效预测生物标志物，即便是PD-L1、TMB和MSI-H/dMMR这三个已经得到临床公认的标志物也是如此。以PD-L1为例，就存在以下问题： 并非所有的PD-(L)1抑制剂在使用前都需要检测PD-L1 并非所有PD-L1阳性患者都对免疫治疗有效 PD-L1表达的检测平台不一致 PD-L1的表达具有时空异质性 PD-L1表达的检测细胞有待进一步明确 说明 | 图文摘取、综合了找药宝典（翳安医学部）公众号相关部分内容，在此致谢。 |
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来自： pdkfly > 《biomaker》
