1物料标准建立 |
物料标准建立 | 序号 | 要点 | 内容 |
01 | 物料标准的来源 | 所有同药品生产有关的物料都需要建立质量标准,质量标准的依据可来源于行业标准、法规要求标准、药典标准、供应商标准和工艺特殊要求等; |
02 | 物料标准的使用 | 1)企业内部按标准严格检验物料:按照内部程序规定在进厂检验,复验和/或其他相关生产活动中,作为该物料唯一的现行的质量标准在企业内部使用; 2)要求供应商提供满足标准的物料:以书面形式与已批准的物料供应商建立合作,使其可以按照该标准的要求提供物料。 |
03 | 标准的变更 | 依据:变更控制系统的框架内进行; 内容:标准的更改、培训,可能的工艺验证、稳定性研究、注册内容的更新和重新批准等; 评价:企业内部检验判断标准的变化以及对供应商的影响,是否能持续满足产品质量要求。 |
2供应商流程管理制度 |
企业需要按照法规要求建立供应商的评估、批准、撤销等方面的流程,建立供应商的选择原则,明确供应商的资质、分级标准、质量评估方式、评估标准、批准及撤销程序等。 |
3供应商的分类与分级 |
序号 | 要点 | 内容 |
01 | A类供应商 (关键物料供应商) | → 制剂:原料药、辅料、中间产品、内包材、印字包材; → 原料药:起始物料、外购中间体、精制用物料;影响产品质量的其他物料。 |
02 | B类供应商 (一般物料供应商) | → 制剂:制剂生产过程中起到辅助作用(溶剂、矫味剂、稳定剂等),有助于提高药物的制备效率、稳定性和使用性能的关键物料以外的辅料、包材等; → 原料药:是指用于合成原料药或进行原料药生产过程中的辅助物料(溶剂、催化剂、试剂等),一般不直接影响API质量。 |
03 | C类供应商 (研发物料或关键/一般物料之外的辅助物料包材等) | 研发使用物料、非印字外包材、生产区域的消耗品等。 |
4供应商批准的关键控制点 |
序号 | 要点 | 要求 |
01 | 批准部门 | 必须是质量部门批准的,且建立批准的供应商清单,并定期进行更新与核对。 |
02 | 样品的确认 | 新增供应商应进行样品的检测,如有需求还应进行样品小批量的试生产。 |
03 | 资质证明文件 | 文件应齐全并符合法规要求并应定期对其进行回顾和更新。 |
04 | 签订质量协议 | 与批准的主要物料的供应商签订质量协议。发放正式订单前,质量标准应经供需双方批准。否则,应有书面的合理的解释。 |
05 | 质量审计 | 进行现场质量审计或通过调查问卷进行评估,质量评估方式和评估标准可以有所区别。 |
06 | 合格供应商物料的使用 | 从经过批准的供应商处购买的物料可以直接用于上市销售产品和临床研究用产品的生产。 |
5供应商审计 |
序号 | 要点 | 内容 |
01 | 主要目的 | 确定供应商与相关质量要求和商务要求的符合性, 根据必要的质量标准持续的提供服务,根据需要整改和采取预防措施。 |
02 | 关键点 | 关键物料实施现场审计,特殊原因可以通过函审代替。审计人员应具有相关的知识背景和实战经验。 |
03 | 审计物料分类 | 依据物料对生产和产品质量的影响程度,物料可分为A、B、C三类: → A类物料:对产品质量有重大和直接影响; → B类物料:对产品质量产生一定影响或局部影响; → C类物料:对产品质量不产生影响。尚在实验室阶段还不能转化为药品生产的实验室样品所需的原辅料、包装材料也可划分为此类物料。 |
04 | 物料审计 频次和要求 | A类物料供应商应每年组织审计一次。若出现1批进厂检验不合格或使用过程发现潜在的质量问题时,暂停该供应商物料进货,并制定现场审计计划,审核合格后方可继续作为合格供应商,否则取消合格供应商资格。 |
B类物料供应商一般不进行现场审计,主要是样品检验和资质审核。厂商提供样品,质量部门在样品送检之日起,3个工作日内组织检验。若出现连续3批进厂检验不合格或使用部门发现潜在的质量问题时,质量管理部书面通知供应部门暂停该物料进厂并制定现场审核计划,审核合格后方可继续为合格供应商,否则取消合格供应商资格。 |
C类供应商不进行审计,主要是样品检验和资质审核。不合格退货或让步接收,列入月度评价。 让步接收:是企业在基本质量保证的状况下,对产品的部分缺陷有限度有评审的接收。这是一个ISO9001里面的词。在台资企业,这个词又叫'特采'。 |
05 | 必须审计的情况 | 首次审计、有因审计、追踪检査、再审计。 |
06 | 主要内容 | 资质证明文件、质量保证系统、人员机构、厂房设施设备、生产工艺流程、物料管理、质量控制、文件系统等。 |
6供应商质量回顾 |
序号 | 要点 | 内容 |
01 | 回顾周期 | 定期(如一年一次)对供应商的供货质量情况进行评估。 |
02 | 回顾内容 | 投诉、偏差、OOS、不合格率;审计结果;运输、到货、售后服务等;资质回顾和更新。 |
03 | 回顾依据与应用 | 企业应建立供应商质量评估的标准和相应的CAPA;根据供应商质量回顾的结果,来决定次年供应商的分级情况。 |
7供应商变更 |
序号 | 要点 | 内容 |
01 | 变更类型 | 企业主动的变更、供应商采取的变更; |
02 | 研究工作 | 企业应根据变更管理的要求,以及NMPA在2021年2月10日出台的《已上市化学药品变更事项及申报资料要求》指南,对不同类型的变更提起变更申请,进行相关研究工作及在政府部门进行再注册或备案(根据变更对药品安全性、有效性和质量可控性产生影响的风险,指南对变更分为三类:重大变更、中等变更、微小变更,分别对应的变更管理路径为审批类变更、备案类变更和报告类变更)。 |