淋巴瘤诊断基础课 感谢讲课老师和投稿老师的无私奉献。还是那句老话,我不生产知识,只是知识的搬运工。本公众号所有笔记皆出于传播知识的目的,如果造成侵权,请联系我删除 淋巴瘤病理诊断的组织学与免疫学基础 黄雨华老师 通过B细胞的发育过程理解对应淋巴瘤的免疫表型 免疫母细胞CD30的表达模式 上次我们讲到非生发中心通路可以看到免疫母细胞,大部分为活化的B淋巴细胞,T细胞也可以有少量,做CD30可以在淋巴结里面看到散在阳性的细胞,以个头比较大的细胞为主,同时可以看到一些小一点形态的阳性细胞,强度有强有弱。 总结:正常活化B细胞CD30的表达模式:淋巴结里散在、大小不一、强弱不等的阳性,不要把它误认为是肿瘤。 复习B细胞发育过程的两条途径
复习一下B细胞发育过程中的两条途径:
这两条途径对应的就是B细胞的GCB(生发中心)通路和non-GCB(非生发中心)通路。所以我们可以理解,弥漫大B细胞性淋巴瘤常分成生发中心亚型(GCB)和非生发中心亚型(non-GCB),一个就是经过生发中心途径来源的弥漫大B细胞淋巴瘤(就是GCB亚型的),另一个对应的就是非生发中心途径来源的弥漫大B细胞淋巴瘤(non-GCB亚型)。 B细胞发育不同阶段对应的淋巴瘤 这两条途径B细胞的发育过程对于我们理解整个B细胞淋巴瘤对应的阶段非常重要。对应细胞的起源跟它发生的淋巴瘤属性是一样的,免疫表型类似,增殖指数也是类似的。 1.骨髓不成熟的B细胞对应的淋巴瘤 在骨髓不成熟的B细胞对应的一个阶段就是在骨髓里不成熟的B细胞恶变形成的肿瘤,即前驱B细胞的淋巴瘤(B淋巴母细胞性淋巴瘤/白血病);B淋母主要见于小孩,儿童、青少年,是因为不成熟的B细胞(淋巴母细胞)在儿童、青少年比较活跃,主要位于骨髓,一旦发生恶变形成的B淋巴母细胞瘤就表现成白血病的形式。由于这里面细胞成份比较多,发生恶变的比例也相对比较高。 2.童真B细胞对应的淋巴瘤 来到外周之后成熟的B细胞,没有受到抗原刺激的童真B细胞(表达CD5和CD23),恶变之后对应的淋巴瘤就是慢性淋巴细胞性白血病(小淋巴细胞性淋巴瘤),它的免疫表型和组织学形态跟这个阶段的B细胞也是对应的。 3.生发中心通路对应的淋巴瘤 来到生发中心之后形成的淋巴瘤就是生发中心来源的,有滤泡性淋巴瘤,Burkitt淋巴瘤、弥漫大B细胞淋巴瘤等。 滤泡性淋巴瘤是生发中心来源的,所以会表达CD10、Bcl-6。 Burkitt淋巴瘤是滤泡母细胞来源的,进入生发中心以后最早期的一个阶段,很短暂的、增殖非常快的细胞,增殖指数超过了90%,所以Burkitt淋巴瘤在一定程度上也被称为母细胞的一种肿瘤。 弥漫大B(GCD亚型)也是生发中心来源的。 套区对应的淋巴瘤:套区被生发中心推到一边之后,正常的套区CD5阳、CD23阴、Cyclin D1阴,在发生肿瘤的时候Cyclin D1是会表达的,这个阶段对应形成的就是套细胞淋巴瘤。 边缘区对应的淋巴瘤:边缘区是记忆性B细胞,正常情况下,从生发中心出来后,记忆性B细胞不表达生发中心的标记,比如CD10、Bcl-6、CD5、CD23。所以,对应边缘区发生的淋巴瘤免疫表型的特点CD10、Bcl-6、CD5、CD23也会是阴性的。边缘区就像郊区,生活节奏是静歇下来的,细胞的增殖非常慢,所以发生的边缘区淋巴瘤是一组惰性的淋巴瘤。 4.非生发中心通路来源的淋巴瘤 弥漫大B细胞淋巴瘤(non-GCB亚型)对应的就是非生发中心来源的通路。 淋巴浆细胞淋巴瘤对应的就是非生发中心通路里面的浆样的淋巴细胞。因为B细胞整个分化的过程发育的阶段,在是外面游荡的一生,受到多重抗原的刺激,多种突变之后,最终会落叶归根回到骨髓,形成了浆细胞骨髓瘤,这是个非常漫长的过程,这就可以理解了浆细胞骨髓瘤为什么主要见于老年人。 B细胞淋巴瘤的基因重排和相关抗原表达的情况
B细胞淋巴瘤的基因重排: 所谓的基因重排,就是通过各种基因的组合去表达B细胞的受体(BCR)。基因重排发生在非常早期的阶段,在前B细胞就开始发生了,所以很多很早期阶段的B细胞淋巴瘤去检测,都会存在克隆性的重排。所以BCR的重排发生在前B细胞,一个很早期的阶段。 B细胞淋巴瘤的相关抗体: 分享几个很重要的抗体:CD20是B细胞一个很重要的标记,在B细胞发育的早期(不成熟的B细胞)以及后期成熟浆细胞阶段,CD20是不阳的,所以在诊断的过程中, 我们要知道CD20的局限性,B细胞发育的最早期阶段发生的B淋母CD20是不表达或者弱表达的。 CD19 、CD79A、PAX5在B细胞比较早期阶段就已经开始表达,提醒我们诊断B淋母单做个CD20是不行的,我们要结合CD19 、CD79A、PAX5(核阳)。值得一提的是,PAX5到了浆细胞阶段跟CD20类似,也不表达,所以在浆细胞的肿瘤PAX5理论上也是阴性的。 CD10是生发中心的标记,生发中心阶段是阳性的,但在早期的不成熟B细胞阶段CD10也是阳性的,所以CD 10的表达有两段时期,一个是不成熟的B期,另一个阶段是生发中心时期的B细胞。 CD38是大家非常熟悉的浆细胞的标记,实际上生发中心来源的淋巴瘤(滤泡性淋巴瘤,Burkitt淋巴瘤等)CD38也是阳性的,正常生发中心来源的细胞CD38弱阳性/散在强阳性。免疫组化CD38在滤泡性淋巴瘤可能表达很弱/不怎么阳,但是流式做出来CD38就是阳性的。还有一个阶段就是在幼稚的B细胞CD38也是阳性。所以CD38的表达是三段式,幼稚B细胞,生发中心B细胞,终末B细胞(浆细胞)都是阳性。 Bcl-6是生发中心的一个标记,但是生发中心后期IRF4/MUM1慢慢就开始出来了,IRF4/MUM1表达上来之后, Bcl-6的表达就开始下调,二者的表达是相互抑制的关系,Bcl-6在生发中心的早期表达比较好,在后期慢慢减弱。 end 以下内容为老生常谈: |
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