生产过程中微生物控制及验证要点

生产过程中的微生物控制对药品尤其是无菌制剂来说非常关键，那么在日常生产过程中应该从哪些方面控制微生物呢？

大体来说，可以从人员、设备、环境、生产工艺、消毒剂等多方面进行控制，并辅以验证，以证明设施及方法可靠。

人员

人是最大的污染来源。多数染菌现象的发生均是由于人员的操作失误导致的，如未按照程序进行消毒即进行无菌操作、未按照规定更衣导致环境被污染等。

人体不同部位所带细菌数量可参考下图：

在无菌制剂生产过程中，尤其是B级区应用无菌仪器接触无菌材料，在初始穿衣后，无菌手套要经常消毒或更换，人员不应使其衣服或手套的任何部分直接接触无菌产品、容器、密闭系统或关键表面。

在整个洁净区应遵循缓慢、小心移动的原则，在关键区域的快速移动会产生不可接受的湍流。

应从产品的侧边而不是上面进行正确的无菌操作，同时在接近关键区域时，操作人员应避免说话。

在无菌操作前和整个操作过程中，操作人员不应从事任何对衣物产生不合理污染危险的活动。

衣服应提供身体和暴露的无菌物料间的屏障，防止人体产生的微粒和来自人体脱落微生物的污染。

 

在无菌生产中培训、无菌技术和人员资格的基本原则同样适用于进行无菌取样、微生物学实验室分析的人员。

关于人员相关的微生物控制，应从以下方面考虑验证：

设备设施

对于设备设施来说，验证也应考虑以下方面：

环境

比如单向流的设计：

单向气流设计在无菌操作前和整个操作过程中，操作人员不应从事任何对衣物产生不合理污染危险的活动。是用于保护无菌设备表面、容器-密闭系统和产品的，应保持整个身体在单向气流之外。破坏关键区域单向气流可能对产品无菌度带来危险。

工艺

质量源于设计，良好的微生物控制离不开好的工艺设计。

一份典型的液体除菌工艺设计图：

消毒剂

同时，应注意消毒剂的选择，并重点关注：

·需要控制的微生物的种类和数量

·消毒剂的抗菌谱

·供应商的信誉和声望

·是否声明为灭菌剂

·消毒剂的使用浓度、方法、接触时间

·被消毒表面材质与消毒剂的兼容性

·有机物的干扰

·消毒的后效作用

·长期使用的腐蚀性

·使用时的安全注意事项

·消毒剂和清洁剂、其他消毒剂的兼容性

·消毒剂轮换方案防止消毒剂对药品的污染

在考虑上述因素的情况下，进行专门的消毒剂消毒效力和效期验证。

总之，生产过程的微生物控制应关注众多方面，包括人员、设施、环境、工艺等多方面的影响。