 在2024年4月26日至27日，济南成功举办了中国临床肿瘤学会（CSCO）的年度指南会议。虽然肝细胞癌的治疗指南尚未更新，但本次大会特别聚焦于自2022年8月以来的一系列重磅研究。这些研究成果为肝癌的系统治疗带来了新的视角和可能性。特别是南京大学医学院附属金陵医院的龚新雷教授的演讲，他详细介绍了近两年来在辅助治疗、局部联合治疗以及全身治疗方面的最新进展，展示了这些研究如何有望改变未来肝癌治疗的标准和实践。
进展一：术后辅助治疗 IMBRAVE-050研究 IMbrave050研究是一项涵盖全球26个国家和地区、134家医院参与的国际III期随机对照临床研究。研究纳入了668名切除或消融术后具有高复发风险的HCC患者，这些患者被1:1随机分配到阿替利珠单抗+贝伐珠单抗辅助治疗组（每3周一次，共17个周期或12个月）和主动监测组。研究主要关注无复发生存期（RFS），由独立审评机构（IRF）评估。
在预定的中期分析节点，中位随访时间为17.4个月。结果显示，相比于主动监测组，“T+A”试验组的无复发生存期显著延长（校正95% CI 为0.53-0.98，HR=0.72，P=0.02）。此外，12个月PFS率在治疗组和主动监测组分别为78%和65%。在安全性方面，治疗组和主动监测组3-4级不良事件发生率分别为41%和13%，并且治疗组中有6例患者发生5级不良事件，对比监测组的1例。尽管有29名（9%）患者因不良事件停止了T+A治疗，研究中并未观察到新的安全性信号或非预期的不良事件。 HAIC-FOLFOX 这项开放标签的III期临床研究中，先前未经系统治疗的晚期肝癌患者被1:1随机分配至接受HAIC-FO或索拉非尼治疗。研究的主要终点是意向治疗人群（ITT）的总生存期（OS），并建立了基于基因组测序的预测HAIC-FO疗效的探索性模型。
研究结果显示，2017年5月至2020年5月期间，共262名患者参与随机分配。数据截至2020年10月31日时，HAIC-FO组的中位OS为13.9个月，显著长于索拉非尼组的8.2个月（HR=0.408）。此外，HAIC-FO治疗组中有16名（12.3%）患者的肿瘤降期，其中15名患者接受了根治性手术或消融，进而获得了20.8个月的中位OS，1年OS率达93.8%。在高风险亚群中，HAIC-FO的OS也明显优于索拉非尼（10.8个月 vs 5.7个月；HR 0.343；P < .001）。通过新开发的15种基因预测模型，确定了83%的患者对HAIC-FO有反应，应答者的OS（19.3个月）显著长于无应答者（10.6个月；HR 0.323）。 SOR-TACE 本研究为一项 III阶段、多中心、随机、对照临床试验，主要评估索拉非尼联合经动脉化疗栓塞（SOR-TACE）与单独索拉非尼作为手术后辅助治疗在晚期肝细胞癌（HCC）患者中的疗效和安全性。研究目标是验证SOR-TACE在增加无复发生存期（RFS）上的优越性，希望其2年RFS率能从基线的20%提高到38%。 在这项试验中，213名患者经筛选，最终有158名符合条件的患者被纳入并随机分配到两个治疗组。SOR-TACE组患者接受索拉非尼后第二天进行TACE，而对照组患者仅接受索拉非尼治疗。主要终点是RFS，次要终点包括OS、安全性和生活质量。 经过中位28.4个月的随访，SOR-TACE组的中位RFS为16.8个月，显著优于索拉非尼组的12.6个月（HR=0.57，P=0.002）。同样，SOR-TACE组的中位OS也长于索拉非尼组（30.4 vs. 22.5个月；HR=0.57; P=0.017）。此外，无论是PFS还是OS，亚组分析均显示SOR-TACE组在所有临床亚组中均表现出生存获益。
从安全性角度看，两组的不良事件相似，验证了SOR-TACE的安全性与单独索拉非尼治疗相当。这项研究的结果支持SOR-TACE作为具有高复发风险的HCC患者术后辅助治疗的一个有效且安全的选择。 进展二：局部联合全身治疗 EMERALD-1研究 EMERALD-1研究是一项国际性的III期临床试验，评估不可切除的肝癌患者通过接受TACE（经动脉化疗栓塞）联合度伐利尤单抗及贝伐珠单抗的疗效与安全性。研究涉及616名未经TACE或系统性治疗的患者。患者随机分为三组，分别接受TACE联合度伐利尤单抗与安慰剂、TACE联合度伐利尤单抗与贝伐珠单抗以及TACE联合双重安慰剂。 TACE联合度伐利尤单抗与贝伐珠单抗组（D+B+TACE）的中位PFS为15.0个月，相较于仅TACE的组（中位PFS 8.2个月）显著提高，HR为0.77。
D+TACE组与TACE组比较，无进展生存的中位时间分别为10.0个月和8.2个月，HR为0.94，P=0.638，没有达到统计学意义。 D+B+TACE组为43.6%，D+TACE组为41.0%，TACE组为29.6%。 安全性数据显示，三个组的最大3/4级治疗相关不良事件分别为32.5%（D+B+TACE组）、15.1%（D+TACE组）、13.5%（TACE组）。 这项研究结果表明，对于不可切除的肝癌患者，TACE联合免疫疗法和抗血管生成治疗可以显著改善PFS，并且安全性可接受。 进展三：全身治疗 CARES-310研究 CARES-310是一个随机、对照的III期临床试验，旨在评估卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼与索拉非尼在未经系统治疗的晚期肝癌患者中的疗效和安全性。共有543例BCLC分期B/C期、ECOG PS评分0/1、Child-Pugh分级A级的患者纳入研究。 研究结果显示，试验组的中位PFS为5.6个月，显著优于对照组的3.7个月（HR=0.52，95%CI：0.41-0.65，P<0.0001）。OS中位值也显著长于对照组，分别为22.1个月对比15.2个月（HR=0.62，95%CI：0.49-0.80，P<0.0001）。
此外，试验组的ORR为25%，显著高于对照组的6%，中位至缓解时间（mTTR）为1.9个月，中位缓解持续时间（mDoR）达到14.8个月。在安全性方面，卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼的安全性可控，未发现新的不良事件信号。 RATIONALE-301研究（总人群和中国人群） RATIONALE-301研究是一项前瞻性、随机、对照、开放标签的全球多中心III期临床试验，比较国产PD-1抑制剂替雷利珠单抗与标准一线治疗药物索拉非尼在未经全身治疗的晚期肝细胞癌（HCC）患者中的有效性和安全性。研究纳入了全球多个国家的患者，这些患者按1:1随机分配接受替雷利珠单抗（200 mg, IV, q21）或索拉非尼（400 mg, po, bid）治疗。 研究结果显示，替雷利珠单抗在OS上表现出与索拉非尼相当的效果。替雷利珠单抗组的中位OS为15.9个月，索拉非尼组为14.1个月，死亡风险降低了15%（HR=0.85，95% CI 0.71-1.02）。此外，替雷利珠单抗组的24个月和36个月OS率分别为39.0%和29.2%，显著高于索拉非尼组的31.8%和20.3%。
在安全性方面，替雷利珠单抗≥3级的治疗相关不良事件发生率为22.2%，低于索拉非尼组的53.4%。替雷利珠单抗组的ORR为14.3%，显著高于索拉非尼组的5.4%，且肿瘤完全缓解（CR）率为3%。此外，替雷利珠单抗组的中位缓解持续时间（DOR）达到36.1个月，远超索拉非尼组。 HIMALAYA研究（最新生存随访和中国港台地区数据结果） 中国港台亚组： HIMALAYA研究是一项大规模的III期临床试验，总共纳入了1,324名不可切除的肝细胞癌（HCC）成人患者。CSCO本次更新主要关注港台亚组数据以及四年生存率。 研究中包括了479名来自亚洲（不含日本）的患者，分配至三个不同治疗组：STRIDE方案组156例，度伐利尤单抗单药治疗组167例，和索拉非尼对照组156例。在亚洲亚组的分析中，接受STRIDE方案的患者显示出显著的生存优势，死亡风险降低32%（HR 0.68, 95% CI 0.52-0.89），三年生存率达到32.2%，中位OS为16.5个月。 此外，中国香港和台湾地区共纳入了141例患者，其中STRIDE方案组有56例，度伐利尤单抗单药治疗组42例，索拉非尼对照组43例。在这一亚组中，接受STRIDE方案的患者表现出更加显著的生存优势，死亡风险降低了56%（HR 0.44），三年生存率达到49.2%，中位OS达到29.4个月。
在病因分布方面，亚洲亚组的乙型肝炎病毒（HBV）感染比例（62%）高于全球平均（31%）。此外，亚洲亚组和全球人群中分别有16%和27%的患者感染了丙型肝炎病毒（HCV），22%和42%的患者肝癌由非病毒因素引起。这些数据突出了亚洲地区在HBV感染和肝癌治疗反应中的特殊性。 全球四年总生存数据： 在2023年6月WCGIC上，公布了HIMALAYA研究的4年总生存期（OS）数据。研究结果显示，接受STRIDE方案治疗的患者4年OS率为25.2%，显著高于接受索拉非尼治疗的患者（15.1%），提高了67%。
在达到疾病控制的患者中，STRIDE方案的4年OS率为36.2%，比索拉非尼组高出78%（20.3%）。此外，无论病因是HBV、HCV还是非病毒相关，STRIDE方案组相较索拉非尼组在各个亚组中的OS都有显著提升。对于完全缓解（CR）、部分缓解（PR）或疾病进展（PD）的患者，STRIDE方案也显示了不同程度的生存优势。 在安全性方面，主要分析后STRIDE方案组没有出现新的严重治疗相关不良事件（TRAEs）。 TREMENDOUS研究 TREMENDOUS研究一项正在进行的IIIb期多中心开放标签研究，旨在评估度伐利尤单抗联合tremelimumab作为中国不可切除肝细胞癌（HCC）患者的一线治疗。这项研究是在HIMALAYA研究的基础上进行的，后者显示了STRIDE方案在未包括中国大陆患者的全球患者中的有效性和安全性。 TREMENDOUS研究旨在评估STRIDE方案对未接受全身治疗的中国晚期肝细胞癌（HCC）患者的安全性和有效性。研究包括两个队列：一队列是Child-Pugh A级、ECOG PS 0-1的患者，另一队列是Child-Pugh B级或ECOG PS 2的患者。研究排除了存在主要并发症的患者。 所有参与者在研究开始时接受300 mg tremelimumab和1500 mg度伐利尤单抗的单次治疗，之后每4周继续接受1500 mg度伐利尤单抗，直至疾病进展或出现不可接受的副作用。主要研究终点是治疗相关不良事件（AE）和特殊不良事件（AESI）的发生率，按照CTCAE v5.0标准评估。次要终点包括ORR、疾病控制率（DCR）、PFS和OS。预计招募300名患者，该研究将提供关于STRIDE方案在不同肝功能和病情严重度的中国HCC患者中的应用效果的重要数据。 CHECKMATE-9DW CheckMate-9DW是一项全球多中心的III期临床试验，评估纳武利尤单抗（Opdivo）联合伊匹木单抗（Yervoy）与索拉非尼或仑伐替尼单药治疗对未接受过全身治疗的晚期肝细胞癌患者的有效性和安全性。在这项研究中，参与者被随机分到两个治疗组：一组接受联合免疫疗法，即每3周1 mg/kg的纳武利尤单抗和3 mg/kg的伊匹木单抗共四次，随后每4周接受480 mg的纳武利尤单抗单药治疗；对照组接受索拉非尼或仑伐替尼的标准治疗。 主要研究终点为OS，关键次要终点包括ORR和症状恶化时间。研究结果显示，与单药治疗相比，纳武利尤单抗联合伊匹木单抗的治疗组在总生存期上表现出显著改善，并具有统计学意义和临床意义。在安全性方面，该联合方案的耐受性良好，未发现新的安全性问题。 百时美施贵宝（BMS）计划进行更全面的数据评估，并预期将在未来的医学会议上展示更多研究结果。 声明：本资料中涉及的信息仅供参考，请遵从医生或其他医疗卫生专业人士的意见或指导。 |
|
|
