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本文仅供专业医疗工作者参考。 “复旦儿科药学”公众号现开设“临床药学专栏”，分享复旦大学附属儿科医院的儿科药师在工作中整理的临床药学问题和资料，诚邀各位同仁交流指正！   【作用机制和抗菌谱】 复方制剂中的甲氧苄啶（trimethoprim,TMP）和磺胺甲噁唑(sulfamethoxazole, SMX或简写为SMZ)可相继发挥作用以抑制细菌四氢叶酸(tetrahydrofolic acid, THF)合成相关的酶系统，四氢叶酸(THF)供应减少会抑制胸苷合成，继而抑制DNA的合成。能覆盖多种需氧革兰阳性和革兰阴性细菌，以及一些原虫。TMP-SMX也用作嗜麦芽窄食单胞菌、耶氏肺孢子菌和诺卡菌属等病原体感染时的一线药物。 【药代动力学特点】 属一级动力学。TMP和SMX的生物利用度均为85%左右。TMP-SMX的吸收不受食物和其他药物影响。体内广泛分布，包括脑脊液、阴道分泌物、痰液、中耳液、支气管分泌物、胎盘和母乳，但组织浓度通常低于血清浓度。两种药物的半衰期均为10-12小时。SMX的蛋白结合率约为70%，在肝脏中发生乙酰化(61%)并与葡萄糖醛酸苷结合(15%)。TMP则主要经尿液以原形排泄，最多可有30%代谢为6种无活性代谢产物。肾功能受损会导致SMX和TMP的半衰期均延长。肌酐清除率低于30mL/min时，TMP-SMX及其代谢产物会在体内蓄积，这种情况必须调整剂量。尿毒症和低白蛋白血症患者可能出现SMX蛋白结合降低及其分布容积增加。 【用法用量】 2月以下禁用。以TMP计算(换算成CoSMZ需 * 6)。 1. 肾功能正常时：  2. 肾功能不全调整：  3. CRRT和肝功能不全调整：可能无需调整。 【冲配及注射】 注：是否可用于静脉给药途径，请遵各厂家的说明书或联系厂家确认。  【药物相互作用】 口服抗凝药(华法林)、环孢素、口服降糖药、利福平、氨苯砜、苯妥英、乌洛托品，可能还有ACEI和ARB。 【监测】 全血细胞计数、肝肾功能、电解质（钾、钠）、血糖、肠蠕动频率改变。血药浓度（没有必要）。 【不良反应】 较常见不良反应为胃肠道(恶心、呕吐)和皮肤(皮疹和瘙痒)；其他：药物性肝损伤(肝毒性)最典型的模式是混合肝细胞胆汁淤积，血液影响（粒细胞缺乏症、溶血性贫血、白细胞减少和血小板减少症）肾小管性酸中毒，肝炎，低血糖，低钠血症等。危及生命的不良反应：重度皮肤反应（SJS, 中毒性表皮坏死松解症）,高钾血症（使用5-10天），乳酸酸中毒。 【脱敏治疗】 如既往出现皮疹，而非SJS，休克等，且无替代PCP的治疗药物，可权衡利弊使用脱敏治疗： 取复方磺胺甲氧苄啶片（SMZ 400 mg，TMP 80 mg）1片充分研碎，加入注射用水 20 mL得到混悬母液 4 mg·mL-1（以 TMP计），H0小时，用 10 mL注射器吸取母液 1 mL，加入注射用水 9 mL，推掉 9 mL，余 1 ml再重复上述操作 2遍，得 0.004 mg·mL-1混悬液，给药 1 mL，嘱患者喝水 180 mL·h-1，观察患者无过敏反应出现；H1小时(距H0时间点过去1小时后），吸取母液 1 mL，加入注射用水 9 mL，推掉 9 mL，余 1 mL再重复上述操作 1遍，得 0.04 mg·mL-1混悬液，给药 1 mL；H2小时，吸取母液 1 mL，加入注射用水 9 mL，推掉 9 mL，留 1 mL给药；H3小时 ，吸取母液 1 mL给药；H4小时，给药1 /2 片；H5小时，给药 2 片；H6小时，给药 4 片； 持续给药期间观察是否有皮疹等过敏反应。 参考来源： UpToDate；drugs.com；Red Book 2021-2024； 脱敏方案 Rapid Oral Desensitization to Trimethoprim-Sulfamethoxazole (TMP-SMZ):Use in Prophylaxis for Pneumocystis carinii Pneumonia in Patients with AIDS Who Were Previously Intolerant to TMP-SMZ） 单位：复旦大学附属儿科医院临床药学部 作者：张俊琦 审阅：李智平 排版：朱琳 |
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