1 MN 传统分类 PLA2R 和 THSD7A:表达于足细胞的靶抗原 其他抗原:
2 新型靶抗原的发现过程 与原发性 MN 最常见的相关抗原 01 M 型磷脂酶 A2 受体(PLA2R) 【发现时间】:2009 年 【所占比例】:MN 中最常见的靶抗原,约 50%~80% 的原发性 MN(取决于年龄和地理位置)可检测到,很少在继发性 MN 中检测到。 【病理特征】:沿 GBM 的 PLA2R 的颗粒状沉积,大多数情况下抗-PLA2R 抗体主要属于 IgG4 亚型。 【血清学】:血清中可存在抗-PLA2R 抗体。 【临床意义】:疾病程度与抗体滴度和变化相关,成功的免疫抑制治疗后滴度下降。 02 1 型血小板反应蛋自 7A 域(THSD7A) 【发现时间】:2014 年 【所占比例】:大约占所有病例的 1%~3% 【病理特征】:具有针对内源性表达在足细胞上的 THSD7A 的抗-THSD7A 抗体,大多数情况下属于 IgG4 亚型。 【临床意义】:① 疾病程度与抗体的滴度和变化相关,并对免疫抑制治疗有反应;② 与恶性肿瘤的关系:相当一部分患者有同时存在的恶性肿瘤,循环中的抗-THSD7A 抗体是由恶性肿瘤表达 THSD7A 的结果。 03 神经表皮生长因子样蛋白 1(NEDIT) 【发现时间】:2019 年 【所占比例】: MN 中第二常见的抗原,大约占 10% 【病理特征】:沿 GBM 的 NELL1 染色,部分病例呈 GBM 节段性沉积,抗-NELL1 抗体主要属于 IgG1 亚型,足细胞不表达 【血清学】:在血清中可以检测到抗-NELL1 抗体 【临床意义】:① 大多数 NELL1 相关 MN 病例没有潜在的相关疾病;② 许多继发性 MN 中已识别出 NELL1,10%~33% 的 NELL1 相关 MN 与恶性肿瘤有关,NELL1 相关 MN 与使用 α-硫辛酸,及使用印度传统土著药物而导致的汞暴露有关,许多患者在停用硫辛酸或传统药物后缓解。 04 信号素 3B(SEMA3B) 【发现时间】:2020 年 【所占比例】:占 MN 的 2%,儿科 MN 中发生率更高 【病理特征】:① 沿着 GBM 的 SEMA3B 染色,抗-SEMA3B 抗体主要属于 lgG1 亚型;② 抗-SEMA3B 抗体只与还原的抗原反应(识别隐蔽的抗原表位);③ 尽管存在肾小管基底膜免疫沉积物,但对 SEMA3B 的染色呈阴性。 【血清学】:在血清中可以检测到抗-SEMA3B 抗体。 【临床意义】:① 主要存在于儿科年龄组;② 近期有肾脏移植物中复发的 SEMA3B 相关 MN 的报道。 05 原钙粘蛋白 7(PCDH7) 【发现时间】:2021 年 【所占比例】:约占所有 MN 病例的 2% 【病理特征】:① 沿 GBM 的 PCDH7 染色(高度糖基化,需要蛋白酶预处理);② 抗-PCDH7 的 IgG 亚型可能是 IgG1 或 IgG4;③ 无或较少的补体沉积;④ 足细胞不表达。 【血清学】:血清中可以检测到抗-PCDH7 抗体。 【临床意义】:存在于较老年龄组。 06 丝氨酸蛋白酶 HTRA1(HTRA1) 【发现时间】:2021 年 【病理特征】:沿 GBM 的 HTRA1 染色,抗-HTRA1 的 lgG 亚型是 IgG。 【血清学】:在血清中可以检测到抗-HTRA1 抗体。 【临床意义】:HTRA1 相关 MN 似乎不与任何疾病相关。 07 Netrin G1(NTNG1) 【发现时间】:2022 年 【所占比例】:占所有病例的不到 1%。 【病理特征】:沿 GBM 的 NTNG1 染色,抗-NTNG1 的 lgG 亚型是 IgG4。 【血清学】:在血清中可以检测到抗-NTNG1 抗体。 【临床意义】:与 NTNG1 相关的 MN 似乎不与任何疾病相关。 与继发性 MN 最常见的相关抗原 01 Exostosin 1 和 Exostosin 2 (EXT1/EXT2) 【发现时间】:2019 年 【所占比例】:可能占 MN 的 5%~10%,约 33%~46% 的 LN V 型与 EXT1/EXT2 有关。 【病理特征】:① 沿着 GBM 对 EXT1 和 EXT2 都有染色,IgG 亚型是 IgG1;② 通常存在与自身免疫疾病相关的特征,如系膜沉积物和内皮管状网状包涵体;③ EXT1/EXT2 以异二聚体形式存在,IHC/IF 显示所有病例中都存在 EXT1 和 EXT2;④ 足细胞不表达。 【血清学】:目前尚未报道循环中的抗 EXT1/EXT2 抗体。 【临床意义】:① 与自身免疫疾病(如红斑狼疮)相关的 MN 抗原,EXT1/EXT2 相关 MN 可能与 LN III 型和 LN IV 型共存;② EXT1/EXT2 相关 MN 肾脏病理慢性病变少,临床结局较好。 02 神经细胞粘附分子 1(NCAM1) 【发现时间】:2021 年 【所占比例】:占所有 MN 病例的 1%~2%,LN V 型的约 6%。 【病理特征】:① 沿 GBM 的 NCAM1 染色,抗-NCAM1 的 lgG 亚型是可变的;② 足细胞不表达。 【血清学】:血清中可以检测到抗-NCAM1 抗体。 【临床意义】:① 存在于一部分 LN V 型和没有相关疾病的患者中;② NCAM1 可能与 LN III 型和 LN IV 型共存。 03 转化生长因子 β 受体 3(TGFBR3) 【发现时间】:2021 年 【所占比例】:6% 的 LN V 型 【病理特征】:沿 GBM 的 TGFBR3 的颗粒状染色 【血清学】:没有检测到循环抗体 04 原钙粘蛋白 FAT1(FAT1) 【发现时间】:2022 年 【病理特征】:① 沿 GBM 的 FAT1 染色;高度糖基化,需要蛋白酶预处理(与 PCDH7 类似);② 抗-FAT1 抗体主要属于 lgG4 亚型;③ IF:无或没有补体沉积(与 PCDH7 类似) 【血清学】:在血清能检测到抗-FAT1 抗体 【临床意义】:特别与接受异基因造血干细胞移植的 MN 有关。 05 接触蛋白 1(CNTN1) 【发现时间】:2020 年 【病理特征】:① 沿 GBM 的 CNTN1 染色;抗-CNTN1 抗体主要属于 IgG4 亚型;② 足细胞不表达。 【血清学】:在血清中能检测到抗-CNTN1 抗体。 【临床意义】:慢性炎症性脱髓鞘多神经病相关 MN 特有。 06 神经源性营养因子(NDNF) 【发现时间】:2023 年 【病理特征】:① 沿 GBM 的 NDNF 染色;② 肾活检组织中检测到抗-NDNF 抗体,主要属于 IgG1 亚型;③ 电子显微镜显示表层上皮下敬在的沉积物(I 期 MN)。 【血清学】:未检测 【临床意义】:存在于患有梅毒的 MN 患者中,大多数 NDNF 相关 MN 对青霉素治疗有反应,无需免疫抑制治疗。 07 前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶/kexin 6 型(PCSK6) 【发现时间】:2023 年 【病理特征】:① 沿 GBM 的 PCSK6 染色;② 在肾活检组织中检测到抗-PCSK6 抗体;抗-PCSK6 抗体属于 IgG1 和 IgG4 亚型;③ 足细胞不表达。 【临床意义】:主要存在于长期使用非甾体抗炎药物的 MN 患者中,大多数 PCSK6 相关 MN 对停用非甾体抗炎药物和保守治疗有反应。 3 基于靶抗原和疾病的两步分类法 第一步:识别靶抗原 01 方法 02 评估 注意:无论方法 1 和方法 2,对福尔马林固定、石蜡包埋的材料进行 IHC 或 IF 染色检查,都应当预先额外切下 6~8 份切片,以节省时间和活检组织。 03 命名 第 2 步:识别和靶抗原相关的疾病或暴露 01 分析疾病的暴露
02 肾活检 03 临床意义 4 全文总结 整理 | 戴冬君 |
|
来自: limingxin1969 > 《膜性肾病》