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胰岛素 【药理作用】 1.糖代谢：胰岛素通过增加血糖的利用、减少血糖来源而降低血糖。 2.脂肪代谢：胰岛素能增加脂肪酸的转运，促进脂肪酸的合成，抑制脂肪分解，减少游离脂肪酸和酮体的生成。 3.蛋白质代谢：增加蛋白质合成；抑制肌肉和其他组织蛋白质的分解和肝脏的氨基酸氧化，降低氨基酸的浓度。 4.钾离子转运：激活细胞膜Na', K'-ATP酶，促进K'内流，增加细胞内K'浓度，降低血K'浓度。 【临床应用】 1.糖尿病：胰岛素对各型糖尿病均有效。临床主要用于：①1型糖尿病；②2型糖尿病经饮食控制和口服降血糖药未能控制者；③发生各种急性或严重并发症的糖尿病；④糖尿病合并高热、严重感染、妊娠、分娩、甲亢等；1型糖尿病及2型糖尿病患者手术前处理等。 2.细胞内缺钾。 3.胰岛素与ATP及辅酶A组成能量合剂用于急慢性胰腺炎、肝硬化、心衰、肾炎等病人的辅助治疗。 【不良反应】 1.低血糖反应。 2.过敏反应。 3.胰岛素抵抗。 4.局部反应：皮下注射时，注射局部的皮肤发红，皮下硬结和脂肪萎缩。 普兰林肽 【药理作用】 1.降糖作用：普兰林肽可延缓胃排空；抑制胰高血糖素的分泌，降低餐后血糖。同时减少肝糖原生成和释放，减少血糖波动。还可降低糖化血红蛋白。 2.控制体重：普服用后产生饱感，减少食物摄人，有利于控制体重。 3.参与骨代谢：可降低血中钙浓度，抑制破骨细胞活性，激活成骨细胞。 【临床应用】 临床可用作1型和2型糖尿病的辅助治疗。 【不良反应】 胃肠道反应，如恶心、厌食及呕吐。 常用的口服降血糖药有磺酰脲类、双胍类、a ﹣葡萄糖苷酶抑制剂、胰岛素增敏药及非磺酰脲类促胰岛素分泌剂。 磺酰脲类药物 【药理作用】 1.降血糖作用：刺激胰岛β细胞分泌胰岛素。当磺酰脲类药物与其受体结合后，可阻滞K(ATP)而阻止K'外流，引起细胞膜去极化，增加电压依赖性Ca2'通道开放，使细胞外Ca2'向细胞内流动，造成胞内Ca'浓度增加，触发胞吐作用及增加胰岛素的释放. 2.抗利尿作用:氯磺丙能促进抗利尿激素分泌，增强抗利尿激素的作用，可使尿崩症病人尿量明显减少。 3.对凝血功能的影响:格列齐特可增加血浆纤溶酶原活性，降低血小板过高黏附性，有利于减轻或延缓糖尿病血管并发症的发生。 【临床应用】 1.糖尿病：用于胰岛功能尚存的2 型糖尿病且单用饮食治疗控制无效者。 2.尿崩症：氯磺丙豚可用于治疗尿崩症，如与氢氯喹嗪合用可增强疗效。 【不良反应】 胃酸分泌增加、恶心、腹痛、肝损伤，较严重的不良反应为持久性的低血糖症。 胰岛素增敏剂-双胍类 【药理作用】 ①可使糖尿病患者血糖明显降低，但对正常人血糖无明显影响。 ②主要作用于胰岛外组织，增加周围组织对胰岛素敏感性，增加组织内葡萄糖的摄取和利用，降低肠葡萄糖吸收，抑制肝糖原异生。 ③二甲双狐可改善血脂水平，抑制胰高血糖素的释放。 ④属于胰岛素增敏剂，可减少胰岛素抵抗。 【临床应用】 临床主要用于成年人肥胖的2型糖尿病及部分1型糖尿病。 【不良反应】 食欲不振、恶心、口苦、腹泻，血乳酸轻度增加。 胰岛素增敏剂-噻唑烷酮类化合物 【药理作用】 高度选择性激动过氧化物酶增殖体受体γ(PPARγ)。PPARγ激活后可调控与胰岛素效应相关的多种基因的转录，基因功能涉及葡萄糖的产生、转运、利用及脂肪代谢的调节。 1.改善胰岛素抵抗和降低血糖：可降低骨骼肌、脂肪组织和肝脏的胰岛素抵抗，使患者空腹血糖、餐后血糖、血浆胰岛素水平明显降低。 2.纠正脂质代谢紊乱：能显著降低2型糖尿病患者血浆中游离脂肪酸（FFA)、三酰甘油（TG）水平，增加高密度脂蛋白（HDL）水平。 3.防治2型糖尿病的血管并发症：可抑制血小板聚集、炎症反应和内皮细胞的增生，抗动脉粥样硬化。 【临床应用】 主要用于治疗2型糖尿病，尤其是产生了胰岛素抵抗者。 a ﹣葡萄糖苷酶抑制剂 【降血糖的机制】在小肠上皮刷状缘与碳水化合物竞争的a﹣葡萄糖苷酶，从而减慢碳水化合物水解生成葡萄糖的速度并延缓其吸收。长期应用可降低空腹血糖和糖基化血红蛋白浓度，增加机体胰岛素的敏感性，改善胰岛素抵抗，降低心血管并发症。 【临床应用】 临床主要用于轻、中度2型糖尿病患者，尤其适用于空腹血糖正常而餐后血糖明显升高者。也可与胰岛素联用有效地治疗1型糖尿病。 ---简述胰岛素抵抗，并说明其原因---
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