线粒体脑肌病伴乳酸血症和卒中样发作(MELAS)综合征是线粒体病的亚型之一,以卒中样发作、偏头痛样发作、抽搐、身材矮小、心肌病、听力丧失和糖尿病为主要表现。本例MELAS患者的卒中样发作出现在62岁,为迄今为止国内报道发病年龄最大的MELAS患者。该患者来我院就诊后,经仔细询问才发现10年来逐渐出现双侧耳聋,提示患者线粒体脑肌病的发病年龄提前到了50岁左右,但患者MELAS的卒中样发作出现在62岁,且在1个月余内出现3次。
1、该青年男性患者门诊收入时,看到患者头颅核磁,有基底节、齿状核、丘脑钙化,病灶沿脑沟脑回分布,顿时警惕线粒体脑肌病可能,在询问病史过程中,发现患者反应稍迟钝,有双耳听力下降,不太愿外出运动,所以没能问出有没有运动不耐受。Melas卒中样发作?2、线粒体病:年青,卒中样发作,有听力下降,应考虑线粒体病中的MIDD(线粒体糖尿病)可能,追问家族史,糖尿病筛查,看有无身材矮小、运动不耐受等等,进一步基因检测。
线粒体脑病伴高乳酸血症和卒中样发作1例。3)可见双侧基底神经节钙化。4)已发现双侧基底神经节钙化,前后对比可知该患者基底神经节钙化增强,提示病情进展。线粒体脑病伴高乳酸血症和卒中样发作(Mitochondrial Encephalopathy Lactic Acidosis Stroke-Like Episodes ,MELAS)有类似卒中样发作的特点,急性发作,常为一过性。该病发生与线粒体。基底神经节钙化常见(钙化间歇性进展提示。鉴别诊断:缺血性卒中、Kearns-Sayre.
MELAS 综合征以线粒体结构及功能异常所致脑和肌肉受累为主,以青少年发病多见,其病因与mtDNA点突变有关,其中以A3243G点突变最为常见。MELAS综合征的脑部基本病理改变为脑组织海绵样变性、神经元退变、灶状坏死伴铁的沉积、胶质细胞增生及脱髓鞘等。Yatsuga等将 MELAS 综合征分为儿童型和成人型,基因学研究表明儿童型较成人型线粒体DNA 突变比例高、临床表现重、病死率高,因反复脑卒中样发作后可出现进行性的智力减退;
【读书笔记】线粒体脑肌病之MELAS,文末有鉴别。线粒体脑肌病之MELAS.MELAS是指包括线粒体肌病、脑病、乳酸中毒和卒中样发作的一组疾病,通常的患者病后第一年表现正常,以后可出现生长发育障碍、阵发性呕吐、癫痫和反复卒中样发作(轻偏瘫、偏盲和皮质失明)。MR表现:MELAS典型的MR表现为多发卒中样病灶,主要位于枕叶皮质。
由于肌肉和脑组织高度依赖氧化磷酸化等代谢,无论nDNA或mtDNA单独缺陷或二者均同时受累,临床出现症状往往是全身性的,只是由于各酶体系缺失受累程度不同而临床表现各有侧重,人为地将线粒体疾病划分为四大类,即线粒体肌病(如CPEO)、线粒体脑病(如Leigh综合征)、线粒体脑肌病(如MELAS)、线粒体神经病(如LHON)四种类型。线粒体脑肌病(ME)是一组少见的线粒体结构和(或)功能异常所导致的以脑和肌肉受累为主的多系统疾病。
神经指南:线粒体脑肌病伴高乳酸血症和卒中样发作(MELAS)患者卒中样发作的管理推荐。瓜氨酸也是一氧化氮的前体,MELAS患者中曾发现伴有低瓜氨酸血症。尽管仍需要大量研究探讨MELAS患者应用精氨酸治疗的合适剂量及时机,但目前越来越多的证据指出精氨酸治疗对于MELAS患者预防卒中样发作和降低发作严重程度具有显著意义。MELAS患者立即给予口服和静脉一氧化氮前体(精氨酸或瓜氨酸)已被证实可改善与卒中样发作相关的临床症状。
④谨慎对待运动乳酸试验:MELAS患者的受累肌肉在运动时氧摄取能力较弱,氧化代谢能力下降,乳酸堆积增多,因此运动乳酸试验能反映能量代谢和线粒体功能状态。MELAS患者磁共振波谱特异度相对较高,脑病变区和脑脊液常可见高耸的乳酸双峰,甚至在看似正常的一侧脑组织中乳酸峰亦轻度升高,这是因为代谢异常的出现常早于形态学改变,所以,怀疑MELAS的患者应该及时进行磁共振波谱检查观察不同脑区的改变。
线粒体脑肌病癫痫的药物治疗进展 线粒体脑肌病是指因线粒体 DNA 或核 DNA 缺陷导致线粒体的结构和功能异常,导致细胞呼吸链及能量代谢障碍而引起的一组多系统疾病。鉴于线粒体结构和功能异常导致癫痫发作的特殊性,以及近年报道的应用某些抗癫痫药物还可加重该类患者癫痫发作的局限性,有必要对线粒体脑肌病癫痫发病机制和药物治疗等进行总结,以指导该类患者的抗癫痫药物选择。三、线粒体脑肌病癫痫的抗癫痫药物选择。
线粒体脑肌病伴乳酸酸中毒和卒中样发作综合征(长篇)其临床表现多样,主要有线粒体脑肌病伴乳酸酸中毒和卒中样发作(Mitochondrial encephalomyopathy with lactic acidosis and stroke-like episodes,MELAS)综合征、慢性进行性眼外肌麻痹(CPEO)、肌阵挛性癫痫伴肌肉破碎红纤维(MERRF)综合征、亚急性坏死性脑脊髓病(Leigh病)和以眼外肌麻痹、视网膜色素变性和心脏传导阻滞为特点的Kearns-Sayre综合征(KSS)等多个亚型。
线粒体脑肌病伴乳酸中毒和卒中样发作(MELAS)是一类可以累及神经系统的多系统线粒体疾病,大约80%的MELAS病例与编码tRNALEU的MT-TL-1基因中的点突变有关。精氨酸和瓜氨酸作为一氧化氮前体,研究证实,口服或静脉注射精氨酸或瓜氨酸可增加一氧化氮的利用率,减少MELAS患者卒中样发作的持续时间和严重程度。此外,一旦MELAS患者出现了卒中样症状,应该每天口服精氨酸0.15~0.3 g/kg,以增加潜在的精氨酸储备,从而预防卒中样发作。
MELAS的研究进展。是一组由线粒体DNA(mtDNA)或核DNA(nDNA)缺陷,导致线粒体结构和功能障碍、ATP合成不足所致的多系统疾病,主要累及中枢神经系统及肌肉,线粒体脑肌病主要包括:线粒体脑肌病伴高乳酸血症和卒中样发作(MELAS)、慢性进行性眼外肌瘫痪(CPEO)、Kearns-Sayre 综合征(KSS)等多种分型,其中MELAS是最常见的一种,容易被误诊为癫痫、脑炎及脑梗死等其他脑部疾病。
这样的结果是医生做出了一个大胆的诊断:线粒体脑肌病伴乳酸血症和卒中样发作(MELAS),医生建议患者行肌肉活检及基因检测,家属同意肌肉活检但拒绝了基因检测。到此为止,结合患者病史、各项检查结果及肌肉活检结果,线粒体脑肌病伴乳酸血症和卒中样发作(MELAS)诊断明确。线粒体脑肌病(ME)为线粒体基因或细胞核基因缺失或发生点突变导致的线粒体结构和功能异常,引起机体能量代谢障碍的一类疾病,主要累及脑和横纹肌。
根据mtDNA不同突变类型以及临床表现,线粒体脑肌病分为不同的临床综合征,其中线粒体脑肌病伴乳酸血症和卒中样发作(mitochondrial encephalopathy lactic acidosis and stroke-like episodes,MELAS)为最常见的类型[2],本疾病临床表现多变,缺乏特异性,漏诊及误诊率高,本研究对12例MELAS综合征患者的临床、影像、脑电图、基因突变特点进行总结分析,以期提高对疾病的认识,指导临床诊疗工作。
周二门诊系列之刨根究底、癫痫探因。MELAS的卒中样发作和大脑皮质能量衰竭有关,MELAS的大脑皮质存在弥漫或局灶的水肿以及处于不同时期的分层坏死,脑皮质病变的不同时相并存现象导致患者多灶性的神经元兴奋增加,从而导致在病灶部位出现癫痫波以及多种类型的癫痫发作。不同类型的癫痫发作多出现在MELAS 患者的卒中样发作期,但是癫痫波在非卒中样发作期没有明显地减少,因此应当持续重视该病的抗癫痫治疗。
重视腔隙性脑卒中的诊断 腔隙性脑卒中(lacunar stroke)系指大脑半球深部和脑干等中线部位,由血管直径 100~400 μ m 的穿支动脉梗死所引起的,梗死病灶为 0.5~15.0 mm3 的脑梗死。Tejada 等在报道腔隙性脑卒中与动脉狭窄的关系时指出:(1)尽管腔隙性脑卒中患者中,颈内动脉狭窄 >50% 的病例不多,但当有腔隙性脑卒中时,同侧颈内动脉系统病变的几率是增加的;
头颅平扫CT影像急诊检查中,这些疾病最容易漏诊!急诊筛查各种神经系统疾病最常用的检查方法就是头颅平扫CT,大约14位的急诊患者就有1位接受过头颅CT检查,然而急诊中,急诊医师容易忽视和漏诊的头颅CT征象还有很多:图B:硬膜下窗CT示前颅窝和中颅窝血肿,只是因为A图窗宽原因使得血肿与邻近颅骨密度相混淆。图B C:本次就诊新的头颅CT显示左侧硬膜下血肿处可见新的低密度灶,提示为慢性期血肿叠加急性血肿;
然而,在 TIA 患者中,即使未发生梗死,大脑动脉的闭塞是存在的。图 1 病例 1 患者头颅影像学检查结果。10:00 PM 患者突发左侧轻微面瘫及左上肢轻度无力,予以 TCD 检查显示右侧大脑中动脉闭塞,且血流向右侧大脑前动脉及大脑后动脉明显倾斜,提示存在很好的侧枝循环。10:30 PM 的 CTA 检查证实右侧大脑中动脉闭塞(图 1C~D),此时回头看最开始的 CT 平扫,发现了右侧大脑中动脉的高密度征,提示当时即存在右侧大脑中动脉闭塞。
【头条】急性缺血性卒中患者行血管内介入治疗后CT 高密度影是脑出血吗?动脉溶栓后的CT 高密度影分为对比增强、造影剂渗漏和脑出血。造影剂相关高密度影多在24h复查CT时得以确诊, Phan[12] 将双能量CT(dual-energy CT,DECT)应用于溶栓后即刻头CT高密度影相关研究,发现DECT虽然无法鉴别脑实质内钙化灶与金属植入物,但鉴别造影剂高密度影与脑出血的敏感性、特异性及精确性分别为100%、84.4%~100%和87.2%~100%。
[图文]急性脑卒中,边看边学习。头颅CT平扫是评估脑卒中的影像学检查方法,用来区别出血性和缺血性卒中,同时排除其它类型的脑部疾病。下图中为患者急性缺血性脑卒中发作后3天的头颅CT扫描图像。出血性脑卒中大致占全部卒中的20%,通常大脑内来源较蛛网膜下腔来源更多。与缺血性脑卒中相似,发病的个体表现为局灶性神经功能缺损,另外缺血性脑卒中的患者病情更加严重,常伴随颅内压增高的体征。
其中脑梗死的心源性猝死预后不良者占脑梗死总死亡人数的31.8%,脑出血的心源性猝死预后不良者占脑出血总死亡人数的9.8%。大脑半球大面积脑梗死通常指:①大脑中动脉供血区域大面积脑梗死(large MCA infarcts),即脑梗死范围至少涉及大脑中动脉三个分支(深穿支、皮层支前支、皮层支后支)中的两个;这些研究结果提示,甘露醇在非病变侧完整的血-脑屏障基础上(血、脑之间形成渗透压梯度)的脱水作用可能使脑组织移位加重。
治疗:予rt-PA溶栓治疗,溶栓后1小时,右侧肢体肌力III级,溶栓后11小时出现头痛,复查头颅CT显示大面积脑梗死,溶栓24小时后,予抗血小板聚集、降脂和稳定斑块等治疗。静脉rt-PA溶栓:对缺血性脑卒中发病3 h内和3-4.5h的患者,应根据适应证严格筛选患者,尽快静脉给予rtPA溶栓治疗(door-to-needle 时间控制在60分钟内)。发病6 h内的缺血性脑卒中患者,如不能使用rtPA可考虑静脉给予尿激酶,根据适应证严格选择患者。
高血压及血管淀粉样变为自发性脑出血主要发病因素,此患者为青年脑出血,无高血压病史,年龄小于55岁,结合出血部位为左侧额叶及左侧丘脑、基底节区脑出血,故不支持高血压及血管淀粉样变所致原发性脑出血。烟雾病(moyamoya disease, MMD)又称为Willis环自发性闭塞,指原因不明的颈内动脉(ICA)远端慢性进行性狭窄/闭塞,而伴有脑底异常血管网形成的疾病,这种异常血管网在脑血管造影图像上形似 “烟雾”,故称为烟雾病。
在临床中不可能百分之百避免类卒中样发作的病例被诊断为卒中,会遇到不是卒中的患者,但是他们接受了溶栓,我们称之为 stroke mimics,一个比较有经验的中心当中,应该控制在 3% 以下,这是比较理想的数据。是否需要呼叫急性卒中团队:在华山医院就有一个急性卒中团队,遇到时间窗内的疑似卒中的患者,一线医生需要第一时间呼叫急性卒中团队,进行紧急处理。第二步:缺血性或出血性脑卒中?此病例考虑是一个缺血性卒中。
MELAS线粒体脑病/肌病。线粒体脑肌病(ME)是一组少见的线粒体结构和功能异常所导致的以脑和肌肉受累为主的多系统疾病。由于肌肉和脑组织高度依赖氧化磷酸化等代谢,临床出现症状往往是全身性的,只是由于各酶体系缺失受累程度不同而临床表现各有侧重,人为地将线粒体疾病划分为两大类,即线粒体肌病和线粒体脑肌病。线粒体脑肌病伴乳酸血症和卒中样发作等一组临床症状,多为母系遗传。
【病例】线粒体脑肌病伴乳酸酸中毒及卒中样发作(MELAS)1例。线粒体脑肌病伴乳酸酸中毒及卒中样发作(MELAS)1例分析思路及鉴别诊断。根据病变同时累及灰白质,且主要发生在颞叶的特点,需要与病毒性脑炎鉴别。根据病变同时累及灰白质,且主要发生在颞叶的特点,还需要与急性缺血性脑梗死鉴别。Melas综合征特点为:(1)一组因线粒DNA发生缺失或点突变、线粒体结构和/或功能异常导致的以脑和肌肉受累为主的多系统疾病;
脑中风也叫脑卒中,分为两大类:缺血性和出血性。这回造成一个灾难性后果——压迫大脑组织,引起脑组织的坏死,如果脑干部位发生出血,病人的心跳和呼吸会迅速紊乱,危及生命。就算不引起脑干出血,由于颅内压迅速升高,致命性的脑疝可以快速夺走病人的生命。另外一点,脑卒中患者的后遗症,比如半身不遂、面瘫等情况,治疗和康复训练能起到一定的改善作用,但是具体能恢复的什么程度,每个病人都不一样,很难一概而论。
易误诊的线粒体脑肌病MELAS型线粒体脑肌病是由各种原因使线粒体DNA(mtDNA)和(或)核DNA(nDNA)发生基因突变,细胞内线粒体的结构与功能异常,导致细胞呼吸链及能量代谢障碍的一组疾病。根据病变累及的部位,线粒体疾病可分为线粒体肌病、线粒体脑肌病和线粒体脑病。应除外线粒体继发性损害。神经系统受累应与脑卒中、肌阵挛性癫痫、多梗死性痴呆鉴别,但上述疾病血中乳酸、丙酮酸水平不高,肌肉活检及线粒体功能测定可以鉴别。