高密度脂蛋白（HDL）作为反应血脂水平的一个重要指标，是体内胆固醇逆转运的主要分子，作为体内抑制动脉粥样硬化病变进展的重要分子，HDL的研究是研究的一个长久不衰的热点。特别是在意大利与人群低心血管事件发生显著相关的HDL变异体Milano蛋白的发现，冠心病患者静脉注射该蛋白可在降低血脂水平的同时，逆转动脉粥样硬化斑块的进展，并可显著降低人群的心血管事件的发生，这极大地点燃了人们对于上调HDL药物的开发和临床应用的研究热情。随后的升高HDL药物胆固醇酯转移蛋白抑制剂（CETPI） Torcetrapib的临床研究则发现通过药物提高HDL的水平却伴随患者死亡和心血管病的危险性增加，这就提出一个迫切解决的问题：HDL是越高越好吗？
吴宗贵教授
第二军医大学长征医院
重新审视HDL的功能和作用，我们应当指出HDL的质比量更为重要。正常状态下的HDL具有抗氧化和逆转胆固醇转运的作用，但在病理状态下，比如急性应激和糖尿病、冠心病等，其抗氧化抗炎和逆转胆固醇转运的作用显著减弱，甚至可逆转为促炎和促氧化应激的作用。而单纯从HDL的水平无法预测其功能状态，这已经从一系列的临床研究数据中得到证实；一项大规模的荟萃分析发现单纯HDL水平升高并不能降低患者的临床心血管事件，表明临床明确HDL成分和功能状态的重要性。
从HDL的氧化状态，可以依据HDL的不同修饰状态可以将其分为氧化修饰的HDL即ox-HDL和糖基化的HDL等。我们的前期研究发现：氧化状态的HDL，即ox-HDL对于血管内源性修复的重要成分-内皮祖细胞具有诱导其凋亡、抑制细胞增殖、迁移和血管新生的作用，上述作用与HDL的保护作用相反，提示我们：HDL的氧化状态对其体内的作用是表现为保护还是损伤具有决定作用。同时HDL的其他种类的修饰，诸如糖基化等也可导致HDL的保护作用向损伤转变。有研究表明红细胞外游离血红蛋白和结合珠蛋白可与HDL结合，对HDL进行修饰进而诱导其功能异常，尤其是在结合珠蛋白基因型表现为2-2的人群中更为显著，对这些患者采用基于维生素E的抗氧化治疗可通过缓解结合珠蛋白与HDL后的氧化修饰程度，减轻患者的临床事件的发生。
因此有人提出除了常规血HDL的水平，反映HDL功能的指标同样需要引起我们的重视，诸如HDL炎症指数（HDL inflammatory index， HII）等，该指标以1为界限，小于1提示HDL表现为抗氧化作用，而大于1则提示HDL表现为促氧化作用，随后的临床研究表明该指标较单纯HDL水平相比，与患者的心血管事件发生的相关性更强，但这类指标具有检测方法复杂、临床推广困难的问题，相比而言直接检测HDL不同修饰成分的试剂盒的临床推广和应用前景更佳。
从上述的研究我们不难得出以下结论：1）HDL的水平可以从一个侧面反应患者的血脂水平，但无法像LDL那样提供临床足够的资料信息；2）单纯血HDL水平与患者临床预后缺乏相关性，即单纯依赖血清HDL水平无法预测患者的临床预后；3）HDL的氧化修饰和功能相关的指标可能较单纯血HDL水平更具临床价值。
陈韵岱教授
解放军总医院
从概念上来说，目前还很难说。因为理论上HDL升高肯定是有保护作用，但是就是不是越高越好这个问题，这方面的资料并不是太多；而且单纯从HDL水平来评价也有点偏颇，应该还要包括对其的功能性判断。
周玉杰教授
首都医科大学附属北京安贞医院
HDL目前对我们来说只是一个参考，在介入治疗研究中，HDL是一个基线限值，我们根据HDL的基线值决定治疗的强度。但是我们对调脂药物的应用已经超出了单纯的生化水平，过去称为调脂外的治疗效果，现在叫做药物的多效性，调脂药物具有抗炎、稳定斑块、抗氧化、保护内皮等作用，无论调脂作用如何，其调脂外的多效性都会体现出来。
李勇教授
复旦大学医学院华山医院
目前还没办法将HDL水平升高，即使可稍微升高其水平的药物也未能得到好的结果，所以现在谈论是否越高越好还为时尚早，只能说我们如何才能尽早研制出安全有效的升高HDL的药物。目前的问题是还没有这种药物，例如现在认为烟酸等可能能够升高HDL，而实际上其安全性和耐受性有很大缺陷，患者不能长期坚持，不能耐受。现在我们需要寻找一种安全有效的升高HDL的药物，如果我们能够找到像他汀类药物这样能够耐受达5年并且没有严重副作用的升高HDL的药物，在这样的前提下我们才能探讨是否越高越好这一话题。
沈卫峰教授
上海市交通大学医学院附属瑞金医院
低密度脂蛋白（ＬＤＬ）肯定是重要的，HDL目前尚在研究之中。理论上讲，HDL增加肯定是有益的，因为HDL将血液和组织中的胆固醇运输到肝脏代谢，并抑制LDL氧化，促进斑块的消退，可抑制甚至逆转动脉粥样硬化的进展，具有抗动脉粥样硬化的作用。但是对HDL的研究开展较LDL研究晚，有关降低LDL的研究已经有很多且取得了良好的结果，但目前尚无很好的药物来升高HDL水平并体现其有益作用。辉瑞torcetrapib的临床试验显示，虽然该药物可以升高HDL水平，但同时却增加了患者的死亡率。但是，我也同意HDL中可能存在不同的成分，其中某些亚型可能起到有利作用。虽然我们过去关注过冠心病患者的HDL水平，但是对HDL水平与冠状动脉病变未进行单因素相关性分析，因为一个患者可能HDL水平降低的同时LDL也增高，可能存在相互作用。运动、饮食调整、烟酸等可升高HDL水平，但均为临床观察，可能还需要从动物实验和细胞水平进一步深入研究。
陈纪林教授
中国医学科学院阜外心血管病医院
单纯HDL这一个指标不能决定冠心病患者的转归，还需要参考胆固醇水平。如果冠心病患者的胆固醇水平高，同时HDL高的话，要比胆固醇高、HDL低的患者转归要好。升高HDL水平在理论上是行得通的，但是目前还没有一个能够在升高HDL水平同时降低冠心病死亡率的药物。
王继光教授
上海交通大学医学院瑞金医院
对人体来讲，当某一指标达到一定水平后，再进一步升高该指标并不能确保获益，HDL可能也如此。此外，HDL升高是药物的作用还是患者本身的升高，其意义也不一样。目前的研究显示，采用药物升高HDL的同时血压也升高，而血压升高的后果比HDL升高大得多。不过，有研究显示HDL与左心室肥厚程度相关，至于两者是否存在因果关系，目前还不明确。这至少提示我们HDL与疾病还是有一定的关系。对于HDL，未来我们还需要开展一些前瞻性研究。
