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发布日期：2015-12-06 来源：医药魔方数据 作者：禾木 浏览次数：571 【新药汇www.xinyaohui.com讯】 与此同时，国内的恒格列净（恒瑞）、加格列净（轩竹）、艾格列净（艾力斯）、泰格列净（天津药物研究院）、荣格列净（东阳光）们，有没有猛然感觉一哆嗦？ FDA 12月4日发布安全通讯，要求在SGLT-2抑制剂类降糖药的药品标签上添加黑框警告，提示这类药物会引起严重酮症酸中毒和尿路感染。酮症酸中毒是一种致命性的糖尿病急性并发症，FDA这一结论远比8月28日要求DPP-4抑制剂添加“可能会引起严重致残性关节痛”黑框警告来得严厉，SGLT-2抑制剂的市场前景顿时一片黯淡。
SGLT-2抑制剂是近两年上市的新型糖尿病药物，主要通过减少肾脏对葡萄糖的重吸收，促进多余葡萄糖排出而发挥降糖作用，被视为区别于传统降糖药的糖尿病治疗新途径，几大药企也都针对这个靶点展开过激烈争夺。今天距离第一个SGLT-2抑制剂获批上市也近3年了，市场表现如何呢？
销售额单位：亿美元
Invokana作为第一个上市的SGLT-2抑制剂，强生在2014年财报里压根没提它的销售数据，一直到2015年的季度财报里才将Invokana/Invokamet合并在一起进行了报告，比较委婉地展示了2014年的季度对比数据，经过揣摩计算后才发现，Invokana在2014Q1（上市1年后）的销售额仅为0.94亿美元，2014Q2的销售额1.17亿美元。难道是因为与上市前的普遍叫好反差巨大，强生自己都不好意思披露了？阿斯利康Farxiga的市场表现也好不到哪去，2015Q1（上市1年后）只有0.76亿美元，至于Xigduo XR的数据不仅没查到，好像还发现一处不一致的地方……总体看来，SGLT-2抑制剂的市场接受度是很不理想的。
糖尿病市场大，上市药物已经饱和，因此FDA对糖尿病新药的审批在安全性方面提出了更高的要求，显示出心血管获益的药物不仅更有机会获得FDA批准，而且能在竞争激烈的市场中赢得更大空间。在恩格列净之前，二甲双胍是第一个明确显示出具有心血管获益的药物，这也是千年老药二甲双胍一直被指南推荐为糖尿病初治患者首选良药的原因。
SGLT-2抑制剂被FDA批准结合饮食和运动用于2型糖尿病患者的血糖控制。自SGLT-2抑制剂上市以来，FDA不良事件报告系统（FAERS）数据库在2013年3月-2015年5月共收集到73例与SGLT-2抑制剂治疗相关的酮症酸中毒报告，所有患者均需住院或急诊治疗，大多数患者并未及时发现酮症酸中毒，因为他们的血糖水平比典型的糖尿病酮症酸中毒患者要低，因此耽误了治疗。此外，FAERS在2013年3月-2014年10月还收集到19例尿路感染引起的致死性血液感染（败血症）和肾脏感染（肾盂肾炎）报告。所有19例患者均需住院，其中部分病例还需在ICU病房进行特别看护或进行血液透析。
酮症酸中毒是一种非常严重的可能致死的糖尿病并发症，FDA针对SGLT-2抑制剂的使用也做了最新说明。患者一旦发觉有任何酮症酸中毒症状，应即刻停止服用该药并尽快寻求医生帮助。这些症状包括恶心、呕吐、腹痛、疲乏、呼吸困难。患者同时还应警惕尿路感染的发生，比如小便时伴有灼烧感或尿频、骨盆疼痛、发热、尿血，一旦有上述任何症状，应即刻与医护人员联系。因为SGLT-2抑制剂相关的酮症酸中毒在血糖水平偏低时也能发生，对于有提示性症状的SGLT-2抑制剂治疗患者，医护人员须尽快检查是否发生酮症酸中毒和尿路感染。如果疑似酮症酸中毒，应即刻停止服用SGLT-2抑制剂。
FDA早在今年5月14日的安全通讯中便表示要基于FAERS的严重不良事件慎重评估SGLT-2抑制剂的安全性，12月4日的公告算是落下锤子。SGLT-2抑制剂的市场还没打开，这是要早早夭折的节奏？医生实在没必要给患者选择风险看起来这么大的糖尿病药物，BI/礼来的恩格列净或许还有一线生机？ EMPA-REG OUTCOME大型研究证实恩格列净是二甲双胍以后第2个明确具有“降糖和降低心低血管事件风险”双重获益的药物，结果除了发表在《新英格兰医学杂志》，还在今年的各种糖尿病国际大会和AHA2015年会上刷脸，现在却是前途难料啊。与此同时，国内的恒格列净（恒瑞）、加格列净（轩竹）、艾格列净（艾力斯）、泰格列净（天津药物研究院）、荣格列净（东阳光）们，有没有猛然感觉一哆嗦？ |
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