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EB病毒相关性噬血细胞综合症（EBV-AHS）是EB病毒感染诱发的噬血细胞综合症（HPS），或称为噬血细胞性淋巴组织细胞增生症（HLH），是继发性HPS中最为常见的一种。该病临床重症病例多，可呈爆发性经过，预后凶险。 HLH的诊断标准：参照国际组织细胞学会指定的HLH-2004方案的诊断标准和线管文献，指标包括： 1.发热； 2.脾脏肿大； 3.外周血中两系或三系减少（包括血红蛋白<90g/L，血小板<100x109/L,中性粒细胞绝对值<1x109/L； 4.高甘油三酯血症和（或）低纤维蛋白原血症（甘油三酯≥3mmol/L，纤维蛋白原<1.5g/L）； 5.血清铁蛋白升高（≥500ug/L）； 6.血浆可溶性CD25升高（≥2400U/ml）； 7.NK细胞活性下降或缺乏； 8.骨髓、脾脏、脑脊液或淋巴结活检发现组织细胞增生并伴有噬血细胞现象，且无恶性疾病证据； 符合上述8条中5条则HPS诊断成立。 HLH是淋巴细胞和组织细胞的非恶性增生，分泌大量炎性因子所引起的严重甚至致命的炎性状态。它不是一种独立疾病，而是一组临床综合症。根据不同病因分为原发性及继发性两种。 原发性HLH为常染色体隐性遗传性疾病，主要见于婴幼儿，病程凶险，预后差，需要阳性家族史或基因检查等确诊。 继发性HLH可继发于感染、恶性肿瘤、药物和自身免疫性疾病。其中感染相关性HLH最为常见，尤其是EBV感染是最常见的病因。 有关EBV-AHS的发病机制，迄今尚未阐明，目前认为EB病毒感染淋巴细胞的类型不同引发不同的疾病，在传染性单核细胞增多症中，EB病毒主要感染B淋巴细胞；慢性活动性EB病毒感染时则主要是CD 4 T细胞和（或）NK细胞受累；而在EBV-AHS中，EBV常常侵犯CD 8 T细胞群，之后引起T淋巴细胞和被其活化的巨噬细胞分泌大量细胞因子，导致高细胞因子风暴，引起机体病理损伤；而过度激活的巨噬细胞吞噬血细胞能力增强，炎症因子抑制血祖细胞增殖，导致血细胞减少。另一方面，在体内，EBV的彻底清除依赖于NK细胞及细胞毒性T细胞的共同作用，而在EBV-AHS中NK细胞和细胞毒性T细胞功能减低或缺乏，导致不能有效清除EBV。因此有学者认为监测淋巴细胞各亚群比例对于EBV-AHS的诊断有较大参考价值，尤其是NK细胞比例下降可作为诊断标准之一。 临床上EBV-AHS可在传染性单核细胞增多症过程中爆发性HLH，亦可在慢性活动性EB病毒感染过程中反复发作最终导致患儿死亡，此外，很多原发性HLH发病由EB病毒诱发。EBV-AHS患儿有的临床进展缓慢，有的却进展迅速甚至呈现爆发性经过，基因缺陷是其中一个重要的原因。 EBV-AHS临床表现多样，病情凶险，死亡率高，随着对疾病认识的进一步深入，2004年国际组织细胞协会修订了诊断标准，噬血现象作为8条诊断指标之一不再成为必备条件，所以，在临床上即使骨髓穿刺检查未见噬血现象，仍需要结合其他指标早做出正确诊断，以做到早期治疗，改善预后。 |
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