2016年 ESMO 精彩荟萃：非小细胞肺癌治疗新进展

辅助治疗 vs 新辅助治疗：孰优孰劣

NCCN 指南推荐早期 NSCLC IB 期患者和 IIA－IIIA 期患者接受辅助治疗。其中含铂双药化疗仍是早期 NSCLC 术后辅助治疗的临床标准方案，而 EGFR-TKI 辅助治疗目前仅限于临床试验探索阶段。

 

2016 ESMO 大会上报道的 CSLC0501 研究对比辅助治疗和新辅助治疗在可切除 IB-IIIA NSCLC 患者中的疗效，结果提示：在早期 NSCLC 中辅助治疗的远期生存较新辅助治疗呈有利趋势。

化疗是晚期 NSCLC 患者 TKI 耐药后的优选

IMPRESS 研究着眼于 EGFR 突变阳性 NSCLC 患者 TKI 耐药后的治疗方案选择。该研究对比 TKI+ 化疗与化疗治疗 TKI 耐药患者的疗效，结果显示两组方案在 PFS 和 ORR 上并无统计学差异。

 

因此提示：对于 EGFR 突变型晚期 NSCLC 患者一线 TKI 治疗失败后（即影像学评估进展），应停止使用一代 EGFR- TKI 药物，以力比泰为代表的高效、低毒化疗方案是突变型患者 TKI 耐药后的优选方案。

图 1 目前靶向的驱动基因的比例

探索新靶向药物 非常见突变型中展露疗效

随着基因检测技术的发展，肺腺癌靶向驱动基因的研究也越来越深入，也呈现出了更多针对不同基因突变位点的靶向治疗药物。其中有不少新型靶向药物在非常见突变型晚期 NSCLC 的探索中出现疗效。

 

在 RET 重排患者的探索中：凡德他尼对于 RET 重排的晚期 NSCLC 患者存在明显的抗肿瘤活性；乐伐替尼对于 RET 重排的肺腺癌患者具有抗肿瘤活性，并且大部分患者的不良反应可通过剂量调整来管理，有可能在未来成为治疗 RET 阳性 NSCLC 的新选择。

 

但目前大多数有效的 RET 抑制剂最初是针对其他靶点的酪氨酸酶抑制剂而设计的，并且 RET 抑制剂在治疗 RET 重排 NSCLC 的研究中展现出的效率并不理想，因此我们需要进一步理解肿瘤生物学行为，研究和探索新的靶向治疗方法。

 

ROS1 重排在 NSCLC 的发生率约为 1%~2%，部分 ROS1 重排型患者对克唑替尼/ 色瑞替尼治疗有效。研究结果提示能接受 TKI 和化疗的 ROS1 重排型患者 OS 可达 5.3 年。

 

SELECT-1 针对司美替尼联合化疗二线治疗 KRAS 突变 NSCLC 患者进行探索，该研究尚未达到主要终点，但目前的结果显示患者的 PFS、OS、ORR 均未观察到显著差异，且 ≥CTCAE 3 级不良事件发生率更高。

 

总体而言，新型靶向药物在非常见突变型晚期 NSCLC 的探索初显疗效，值得进一步探索。

免疫抑制剂有望成为晚期 NSCLC 一线选择

CHECKMATE026 研究着重关注 PD－L1 阳性（PD－L1≥1%）晚期 NSCLC 患者，对比 Nivolumab 和一线化疗方案在这部分患者中的疗效。研究显示 Nivolumab 较化疗未显著改善患者 PFS，两组 OS 相似。在安全性上，Nivolumab 组治疗相关的 3-4 级不良事件少于化疗组。

 

KEYNOTE-024 研究提示：使用 Pembrolizumab 一线治疗 PD-L1 高表达（PD－L1≥50%）晚期 NSCLC 患者的 PFS 和 OS 均优于含铂两药化疗方案， 并且 Pembrolizumab 组患者的客观缓解率达 45%，也显著高于化疗组的 28%，同时 Pembrolizumab 组相关不良事件发生率也更低。

 

尽管免疫检查点抑制剂在本次 ESMO 大会上大放异彩，目前还需要进一步的研究证据作为临床应用的依据，未来免疫检查点抑制剂有可能成为晚期 NSCLC 一线治疗的新选择。

特邀讲者

华中科技大学协和医院肿瘤中心 伍钢 教授

教授、博士生导师、肿瘤中心主任

现任中华医学会肿瘤放射治疗分会常委

中国医师协会放射肿瘤医师分会常委

中国抗癌协会淋巴瘤专业委员会常委

中国医促会胸部肿瘤专业委员会常委

湖北省抗癌协会放疗专业委员会主任委员

湖北省放射肿瘤学会侯任主任委员

科室介绍

华中科技大学同济医学院附属协和医院肿瘤中心是华中地区综合医院规模最大、学术力量雄厚的肿瘤学临床、科研、教学基地。

肿瘤科从 1987 年开始组建，2008 年被评为湖北省重点学科，2013 年被卫计委评为国家临床重点专科。2014 年，被评为国家「肿瘤放射治疗科」和「肿瘤内科」住院医师规范化培训基地。现任中心主任和学科带头人为伍钢教授。

协和肿瘤中心目前开放病床 1,016 张，22 个病区。中心拥有设备先进、质量控制完备的放疗中心，配备有一批国际领先的放疗设备，包括射波刀（Cyberknife）系统、美国瓦里安公司生产的 Trilogy 等医用直线加速器 5 台。

肿瘤中心近 10 年获批科研项目 100 余项，其中主持科技部重点课题 1 项（单项资助净额 1,200 万元），作为子课题 PI 负责重大课题 4 项，国家自然科学基金课题 55 项，发表 SCI 论文 200 余篇。

华中科技大学协和医院肿瘤中心以「仁爱济世，协诚人和」为院训，「弘扬人道，献身医学，服务人类」为使命，「国内一流，国际知名的癌症中心」为目标。