来源：美中嘉和 在过去的几年中，肺癌治疗取得了重大的进展，新的靶向治疗药物和化疗药物不断问世，为肺癌患者带来了重生的希望。 2018年以来，肺癌治疗领域又有哪些重大进展？我们一起来盘点一下。 靶向治疗  三代ALK-TKI在美国和欧洲申请上市 ALK突变被成为肺癌的钻石突变，因为靶向治疗效果好、副作用小。目前，已经有4种针对ALK突变的靶向药获批上市，包括第一代的克唑替尼和第二的塞瑞替尼、艾乐替尼和布格替尼，分别被批准用于ALK突变肺癌患者的一线或者二线治疗。 近日，第三代ALK抑制剂Lorlatinib（劳拉替尼）即将上市。 2017年世界肺癌大会上，辉瑞公布了Lorlatinib的二期临床数据： ﹒针对不同类型的ALK 患者，一线使用，有效率最高达90%； ﹒对于克唑替尼耐药的患者来说，继续使用Lorlatinib，有效率69%； ﹒对于三种ALK抑制剂都耐药的患者，使用Lorlatinib有效率高达39%。 可以看出，作为全新一代的ALK抑制剂，Lorlatinib的优势在于：患者在接受了多种其它ALK抑制剂治疗耐药之后，Lorlatinib还可能有效！ 2018年2月13号，美国FDA接受了Lorlatinib的新药上市申请，并授予其优先审批资格，8月之前给出回应，针对的是使用其它ALK抑制剂耐药的ALK突变患者；另外，欧洲药品管理局和日本医药品医疗机器综合机构也接受了Lorlatinib的申请。 Larotrectinib对NTRK融合的17种肿瘤均有效 Larotrectinib是一个靶向药，针对的是NTRK1、NTRK2或者NTRK3基因融合的肿瘤患者。 《新英格拉医学杂志》近日发布最新权威临床数据：对55位涉及肺癌、肠癌、黑色素瘤、肉瘤、胃肠间质瘤和甲状腺癌等17种肿瘤的NTRK融合患者给予Larotrectinib的治疗，剂量为100mg，每天两次。 经过评估，55位患者中，41位肿瘤明显缩小，有效率75%，其中患者肿瘤完全消失的患者占13%。 安罗替尼用于NSCLC三线治疗效果显著 晚期非小细胞肺癌（ NSCLC） 的三线治疗手段较为有限，疗效不佳且无统一标准，因此在临床上存在着巨大的未被满足的需求。安罗替尼的开发，填补了这一空白。 安罗替尼是一类口服、新型小分子多靶点酪氨酸激酶抑制剂（TKI）药物，能够有效抑制血管内皮生长因子受体（VEGFR）、血小板衍生生长因子受体（PDGFR）、成纤维细胞生长因子受体（FGFR）、c-Kit等激酶，具有抗肿瘤血管生成和抑制肿瘤生长的作用。 安罗替尼III 期研究（ALTER 0303）是一项全国多中心、随机、双盲、安慰剂对照 III 期研究，旨在评价安罗替尼作为晚期 NSCLC 三线治疗的疗效和安全性。该研究的主要终点为总生存期（OS）。 在全国31家中心，共纳入ⅢB期和Ⅳ期NSCLC 患者437 例。按2︰1 的比例随机分组，给予安罗替尼（n=294）或安慰剂（n=143）治疗，给药方案为12 mg，1 次/日，d1~14，21天为1周期。 结果显示，本次研究达到了主要研究终点，与安慰剂组相比，安罗替尼组患者的OS显著延长（9.63个月对6.30个月，P=0.0018）。 同时，数据还显示了安罗替尼能够显著延长患者PFS 达3.97 个月（5.37个月对1.40 个月，P＜0.0001）。与安慰剂对比，安罗替尼治疗的ORR（客观缓解率）和DCR（疾病控制率）也均得到了显著提高。 免疫治疗  Imfinzi被FDA批准用于III期肺癌治疗 2018年2月17日，美国FDA宣布批准肿瘤免疫疗法Imfinzi（durvalumab）用于罹患III期非小细胞肺癌，且肿瘤无法通过手术切除、但病情在现有放化疗的治疗下没有出现进展的患者。这是美国FDA针对这一患者群体，批准的首款用于减少癌症进展风险的疗法。 此次获批基于一项有713名患者参与的临床试验。这些患者的非小细胞肺癌都已经发展到了III期，且肿瘤无法通过手术切除。在经过化疗和放疗的治疗后，他们的病情尚未出现进展。 这些患者被随机分为两组，一组接受Imfinzi的治疗，另一组接受安慰剂。研究比较的是这两组患者在治疗后，肿瘤出现显著增长的时间。研究表明，治疗组的中位无进展生存期（PFS）为16.8个月，对照组的数据仅为5.6个月。另一项关键数据总生存期（OS）正在统计中，将在未来公布。 Opdivo联合Yervoy对TMB高的患者更有效 2018年2月5日，BMS公布重磅三期临床试验-Checkmate-227的初步结果：对于肿瘤突变负荷（简称TMB）高于10mt/MB的肺癌患者来说，一线治疗直接使用Opdivo联合CTLA-4抗体Yervoy比使用化疗效果更好，可大幅度延长无进展生存期（PFS）。 这意味着，随着免疫治疗药物的兴起，肺癌患者又有了新的选择：PD-1/PD-L1抗体联合治疗，有效率更高，生存期更长。 这是首个、也是目前唯一一个评估并证实无论PD-L1表达水平如何， I-O/I-O一线联合治疗能够为TMB高表达的NSCLC患者带来PFS显著获益的III期临床研究。 该研究将按计划继续进行，以评估另一共同主要终点 —— Opdivo联合Yervoy用于治疗有PD-L1表达的肿瘤患者的总生存期（OS）。 FDA批准Opdivo最新使用方法和最全适应症 2018年3月6日，FDA批准了Opdivo的最新用法和适应症。 最新用法：480mg每4周一次，每次注射30分钟。 今后，医生和患者可以更自由地选择480mg每4周一次或240mg每2周一次。 放射治疗 SBRT针对早期肺癌使用指南问世 2018年2月，美国放射肿瘤学会（ASTRO）制定了早期非小细胞肺癌患者接受立体定向放疗 (SBRT) 的指南。 对于常规手术风险的I期非小细胞肺癌患者，SBRT在临床试验之外是不被推荐的。据评估，系统性淋巴结切除术仍然是被推荐使用的治疗方式，虽然亚肺叶切除在选择临床治疗方案时也会被考虑。 指南推荐SBRT用于高手术风险和不能手术的患者中，包括以下几种假设的情形：中心型肺癌，肿瘤直径> 5 cm，缺乏组织分型诊断，原发性或多灶性，肺切除术后的第二原发病灶，累及或接近纵隔结构，紧靠胸壁，或在之前的治疗后复发。 以上为2018年以来肺癌治疗领域的最新突破。我们将持续在第一时间针对肿瘤前沿进展为您提供最及时的资讯。 |
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