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世界心脏日,从心承诺:别让糖尿病伤了“心”

 健康慢走 2018-11-23

世界心脏日是世界心脏联盟(WHF)为提高公众的心脏健康意识而发起的一项全球运动,于1999年设立,最初定为每年9月的最后一个星期日,2011年改为9月29日。为唤起公众对心血管疾病 (CVD)及其危险因素 (高血压、肥胖、缺乏运动、营养失衡、吸烟等)的关注,世界心脏日永恒的主题是“健康的心,快乐人生”。


今年,世界心脏日的主题是“My heart,Your heart(我心,君心)”。WHF倡议我们做出一个承诺:吃得更健康、加强活动、拒绝烟草。







CVD与糖尿病常常共病存在,加重临床管理难度



一项最新发表的荟萃分析评估了成年2型糖尿病(T2DM)患者中CVD的发病率。研究纳入来自欧洲、西太平洋/中国、北美等地的57项流行病学研究共4 549 481例T2DM患者,结果表明,32%的糖尿病患者合并CVD;其中,29.1%合并动脉粥样硬化,21.2%合并冠心病,14.9%合并心力衰竭,14.6%合并心绞痛,10.0%合并心肌梗死,7.6%合并卒中[1]。而欧洲心脏调查则研究了成年冠心病患者中血糖异常的发病率。结果发现,受访的冠心病患者中30%合并糖尿病。在对因急性冠脉综合征入院的患者行葡萄糖耐量试验后发现,22%的患者存在既往未诊断的糖尿病,36%合并糖耐量受损[2]


在中国人群的研究中也有类似发现。3B研究[3]显示,门诊就诊的T2DM患者中,14.6%合并CVD,10.1%合并包括缺血性卒中在内的脑血管疾病,且高达72%的T2DM患者合并高血脂、高血压等心血管危险因素。另一研究[4]显示,我国直辖市住院T2DM患者中,25.1%合并冠心病,17.3%合并脑血管疾病。而2006年发表的中国心脏调查[5]显示,52.9%的冠心病住院患者合并糖尿病。



CVD合并糖尿病增加患者CVD及死亡风险,降低患者预期寿命



T2DM与动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)关系密切。糖尿病大血管病变以动脉粥样硬化为基本病理改变[6]。糖尿病合并CVD尤其是ASCVD或多重心血管危险因素可进一步增加心血管事件和死亡风险[7]。经减少动脉粥样硬化性血栓形成实现持续健康(REACH)注册验证研究[8]表明,伴动脉粥样硬化危险因素或已确诊动脉粥样硬化的患者,当合并糖尿病时,心血管死亡和全因死亡风险增加约40%,心力衰竭住院风险增加33%。大型数据库分析新兴危险因素协作组(ERFC)研究显示,糖尿病病史对患者死亡风险的影响与心肌梗死和卒中病史相当,三者均可导致患者死亡风险增加约两倍左右;一项更详细的分析表明,对于年龄40~65岁的患者,罹患糖尿病、心肌梗死和卒中三者中任何一种疾病都与患者预期寿命减少5~10年有关[9]。鉴于此,我们应关注糖尿病合并CVD或心血管危险因素患者的心血管结局。



对糖尿病合并CVD患者,如何做到有效控糖,兼顾心血管安全?



近年来,各种降糖药物心血管结局研究(CVOT)相继揭晓结果,为我们管理糖尿病合并CVD提供了有力的证据支持。其中,胰高糖素样肽-1受体激动剂(GLP-1RA)利拉鲁肽的LEADER研究备受瞩目,其结果显示,在标准治疗基础上,利拉鲁肽在合并CVD或心血管高危因素的T2DM患者中不仅具有心血管安全性,而且还可带来心血管保护作用。


LEADER研究[10]是一项国际性、多中心、随机、双盲、安慰剂对照的长期随访3B期临床试验,共入选32个国家(包括中国)的9340例T2DM患者。其中81.3%既往伴心血管病史,18.7%既往无心血管病史但伴心血管病高危因素。中位随访时间为3.8年,评估了利拉鲁肽对T2DM患者心血管结局的影响。其结果显示,与安慰剂相比,利拉鲁肽可使3点MACE风险降低13%(<>=0.007),扩展的心血管事件复合终点(心血管死亡、非致死性心肌梗死、非致死性卒中、冠状动脉血运重建、不稳定性心绞痛住院或心力衰竭住院)风险降低12%(=0.005)。LEADER研究是肠促胰素领域以及GLP-1RA领域首项展示降糖药物具有心血管获益的CVOT。


对LEADER试验的数据进一步分析发现,标准治疗联合利拉鲁肽治疗伴高CVD风险T2DM带来的心血管获益,独立于基线心血管药物、降糖药物的使用,独立于是否有严重低血糖发生。其机制超越降糖,可能与其广泛的心血管效应有关。利拉鲁肽可通过作用于心肌和抗动脉粥样硬化作用而直接发挥心血管保护作用,还可通过安全降糖、降低血压、改善血脂、减少内脏脂肪等间接途径改善多重心血管危险因素,从而发挥心血管保护作用。



指南和共识推荐利拉鲁肽用于糖尿病和CVD共病患者



利拉鲁肽的心血管获益在多个最新国际糖尿病指南中得到认可。2016年加拿大指南首先推荐利拉鲁肽用于T2DM合并ASCVD患者[11]。2017年中国《T2DM合并ASCVD患者降糖药物应用专家共识》[6]推荐,对于T2DM合并ASCVD的患者,可优先考虑联合具有明确心血管获益证据的降糖药物(如利拉鲁肽或恩格列净)治疗,以最大限度降低患者心血管事件及死亡风险,而对于二甲双胍存在禁忌或不能耐受者,视患者具体情况可将利拉鲁肽作为一线治疗。2018年ADA指南[12]指出,对于伴ASCVD的T2DM患者应该以生活方式管理和二甲双胍起始治疗,在考虑药物特异性和患者因素后,加入利拉鲁肽可以降低主要心血管事件和/或心血管死亡。


2017年利拉鲁肽在美国获批为具有CVD获益的药物[13],利拉鲁肽的心血管结局评估——可降低伴有CVD的T2DM患者的MACE风险也在2018年写入中国新版利拉鲁肽说明书中[14]



世界心脏日,提醒我们再次谨记:别让糖尿病伤了“心”。糖尿病常与心血管疾病共同存在。糖尿病合并CVD患者的死亡风险增加、预期寿命缩短。我们应关注CVD合并糖尿病患者的综合管理,护心与降糖并重。利拉鲁肽为T2DM合并ASCVD及伴有高危心血管危险因素的患者提供了更佳的选择。

参考文献

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  1. Einarson TR, R, et.al, Ca, Cardiovasc Diabetol. 2018 Jun 8; 17(1): 83. 

  2. Bartnik M, et al. Eur Heart J. 2004 Nov; 25(21): 1880-90.

  3. Linong Ji, et al. Am J Med. 2013 Oct; 126(10): 925: e11-22.

  4. 张斌,向红丁,毛微波,等. 中国医学科学院学报. 2002; 24: 452-456.

  5. Hu DY, Pan CY, Yu JM, et al. Eur Heart J. 2006, 27(21): 2573-9.

  6. 洪天配,等. 中华糖尿病杂志. 2017, 25(6): 481-492.

  7. 贾伟平,陆菊明,纪立农,等. 中华糖尿病杂志, 2018, 10(1): 4-67.

  8. Cavender MA, et al. Circulation 2015 Sep 8: 132(10): 923-31.

  9. 爱思医学网内分泌. https://mp.weixin.qq.com/s/1DfL61Lpd_P8YrE2yo1KpQ

  10. Marso SP, et al. N Engl JMed 2016; 375: 311–322.

  11. Booth et al. J Diabetes 2016; 40484–6.

  12. American Diabetes Association. Diabetes Care, 2018, 41(suppl 1): S1-S159.

  13. 2017年FDA利拉鲁肽说明书.

  14. 2018年CFDA利拉鲁肽说明书.

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