氯吡格雷 氯吡格雷的药理学作用氯吡格雷属于噻吩吡啶类药物，是血小板聚集抑制剂类口服药物， 是一种高选择性二磷酸腺苷受体拮抗剂，其抗血小板聚集的药理学机制主要依靠下列两条途径。 ①抑制二磷酸腺昔 抑制二磷酸腺昔 氯吡格雷可以选择性地抑制二磷酸腺苷(ADP)与它的血小板受体结合及继发的ADP介导的糖蛋白GpIIb/IIIa复合物的活化，因此可抑制血小板聚集。 ②抑制血小板活化 抑制血小板活化 氯吡格雷可以通过阻断由释放的ADP引起的血小板活化的扩增，抑制其它激动剂诱导的血小板聚集，从而不可逆地修饰血小板ADP受体起作用，从而使暴露于氯毗格雷的血小板的寿命受到影响。 氯吡格雷与阿司匹林的区别氯吡格雷 阿司匹林 氯吡格雷和阿司匹林是临床最为常用的抗血小板聚集药物，两者有时候会相互替代，有时候又会联合使用，这是因为两者在药理学作用和安全性方面有重要区别。 ①种类和作用机制不同 阿司匹林又名乙酰水杨酸，水杨酸的衍生物，是血栓素A2抑制剂，主要作用机理是抑制TXA2合成从而抑制血小板的聚集。其次，阿司匹林可以通过抑制血小板黏附和聚集活性，并且参与各种凝血级联反应和纤溶过程来对抗血小板的凝集。 氯吡格雷属于噻吩吡啶类药物，是高选择ADP受体拮抗剂，主要作用机制是选择性地抑制二磷酸腺苷(ADP)与它的血小板受体以抗血小板聚集。其次，氯吡格雷对于血小板的寿命具有严重影响，可以抑制血小板的激活。 ②临床应用范围不同 氯吡格雷的作用较为单一，其主要用于心脑血管疾病的二级预防，主要是用于预防缺血性心脑血管疾病的发作。 阿司匹林的除了作为心脑血管疾病的二级预防以外，其次阿司匹林还可以对缓解轻度或中度疼痛，如牙痛、头痛、神经痛、肌肉酸痛及痛经效果较好，亦用于感冒、流感等发热疾病的退热，治疗风湿痛等。 ③不良反应不同 阿司匹林对于消化道的刺激远远大于氯吡格雷，其对胃黏膜有刺激性，同时还会抑制胃酸生成，影响消化道粘膜的健康，因此，服用阿司匹林过程中，尽量选择肠溶制剂，还要更多的注意消化道出血风险。 氯吡格雷本身对于消化道并没有多少作用，因此对于有消化性溃疡的患者可以选择氯吡格雷进行治疗，但氯吡格雷自身的抗血小板聚集作用更强，因此更容易导致出现，如牙龈出血、磕碰后易出现等。 相关临床研究表明在服药超过2年的人群中，服用阿司匹林、氯吡格雷出现不良反应的概率分别为5.41%、4.98%，提示能坚持服用2年以上的人群对良药的不良反应展现了良好的耐受性，且服用阿司匹林半年内出现消化道不适换用氯吡格雷仍可能获得良好耐受。在换药情况研究中，换掉阿司匹林的主要原因是其“不良反应”（81.9%），而换掉氯吡格雷的主要原因是其“价格过高”（66.7%），提示阿司匹林的总体不良反应可能高于氯吡格雷。 科学服用氯吡格雷应该注意的问题在服用氯吡格雷时，患者一定要保持警惕，因为氯吡格雷对许多食物和药物有交互作用，会严重影响氯吡格雷的抗血小板聚集效果，因此在服药氯吡格雷时必须注意以下问题。 ①服药前进行CYP2C19 基因检测 氯吡格雷是噻吩并吡啶前体药物，需要经过肝脏生物转化作用形成有活性的代谢产物，而相关研究表明基因CYP2C19参与了氯吡格雷的激活作用，因此如果缺乏CYP2C19会导致氯吡格雷的药效大大降低，因此在服用氯吡格雷前，应进行CYP2C19 基因检测。 ②联用用质子泵抑制剂时只能选择泮托拉唑和雷贝拉唑 临床上为避免胃酸分泌过多而增加出血，患者在服用氯吡格雷时常需要用质子泵抑制剂（PPI）控制胃酸，虽然临床上的PPI种类很多，例如泮托拉唑、雷贝拉唑、奥美拉唑等等，但不推荐氯吡格雷与需要经过CYP2C19 进行代谢的PPI药物合用，其中代表性药物就是奥美拉唑，如果联用会导致氯吡格雷的抗血小板聚集作用减弱，导致临床效果不佳，而众多PPI制剂中只有泮托拉唑和雷贝拉唑对CYP2C19 通道代谢影响较小，因此这两种药物是联用的主要选择。 ③定期监测凝血功能 定期监测凝血功能 氯吡格雷对血小板的作用是多途径的，对于凝血功能的影响明显强于阿司匹林，因更容易导致出血，而且有一定几率导致血小板发生不可逆性的变化，因此定期监测血小板功能是必须的，特别是在服药的前3个月内进行监测，如果发生牙龈出血、磕碰后容易出现血肿等情况就要及时前往医院进行相关检查，并调整药物剂量。 ④避免饮酒 肝脏是酒精代谢的主要场所，而氯吡格雷需要经过肝脏生物转化作用形成有活性的代谢产物才能发挥抗血小板聚集的作用，因此在服用氯吡格雷的同时应该避免饮酒，否则会导致氯吡格雷活化比例降低，导致抗血小板功能减弱。 ⑤与这些药联合会加大出现风险 当氯吡格雷与阿司匹林、萘普生、华法林、肝素、溶栓药、月见草油、姜黄素、辣椒素黑叶母菊、银杏属、大蒜、丹参等联用时，可增加出血风险。 ⑥氯吡格雷的常规服用方法 预防性用药时，氯吡格雷的常用剂量为75 mg 每日一次；治疗急性冠脉综合征患者时，氯吡格雷单次负荷量300 mg+阿司匹林300 mg，病情稳定后后以 75 mg氯吡格雷每日1次连续服药作为维持剂量（对于年龄>75岁患者不推荐服用负荷剂量）。 总结氯吡格雷作为临床常用的抗血小板聚集药，在服药过程中必须注意一些注意事项，特别是与PPI制剂联用时必须注意选择正确的药物，而且不同人对氯吡格雷的反应不同，其主要是肝脏代谢功能的差异，并且CYP2C19 基因的活性也是主要原因之一。 图片来自于网络，侵删 |
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