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维生素B12，一旦缺乏有多可怕？提醒：3类人要及时补，防老年痴呆 赵叔今年62岁，是一个不折不扣的“业余养生专家”，平日里凡是关于养生的电视节目，一期都不舍得落下，还认真做笔记，时常给他的老伙伴们“上上课”。在饮食方面，赵叔更是个坚定的素食主义者，只吃应季蔬菜，而且只用清炒或者炖汤的方式烹饪，主食吃得很少，除了过年过节夹两筷子肉以外，几乎见不到荤腥。对于内脏、下水这些吃食，赵叔更是闻见味就皱眉头。 大家都笑称：“谁生了大病都不新鲜，老赵肯定没事。” 然而，不久之前他的棋友发现，赵叔在下棋的时候，经常莫名其妙的失手掉下棋子，而且经常突然间对着棋盘发愣，好一会儿才缓过神来，双眼迷离。在棋友的关切下，赵叔说：“有时突然间手指尖儿没劲，脑袋发蒙，忘了自己在干什么，什么也记不住。” 棋友让老赵赶紧找儿子带他去医院看看。令人纳闷的是，到了医院以后，常见的检查都做了一遍，也没发现什么异常，就连老年人常有的“三高”，老赵也一样不占。 这时，一个有经验的大夫让他去查一下血清维生素B12浓度，一查果然找出了问题，他的血清维生素B12浓度只有59.7pmol/L，被诊断为维生素B12缺乏症。 那么，维生素B12是什么？为什么缺乏维生素B12会导致“手指没劲”和“记性变差”？这就要从这种珍贵物质的来源和性质说起。 神奇的钴胺素，红色的“黄金” 维生素B12又称钴胺素，是一种水溶性维生素，纯品呈现血红色，对酸和碱非常敏感，极易受到破坏。 维生素B12的发现之路充满坎坷，它的问世，创造了四宗“最”：发现最晚、结构最复杂、储量最少、价格最贵。这种大分子的结构高度复杂，是一种多环系化合物，很多科学家在得知维生素B12被发现后，都直言难以相信自然界会生成结构如此精妙的物质，以至于怀疑它“维生素”的定位。实际上，直到今天人类也没有发现比它结构更为复杂的天然维生素。 此外，维生素B12还拥有两个“唯一”： 一是唯一含有金属元素的维生素。与其它水溶性维生素不同，维生素B12本质上是一种钴离子的络合物，而钴离子对于红细胞的数量、形态和功能的维持具有重要作用，因而可以帮助人体维持造血机能，使血液处于正常状态。 二是唯一无法直接被吸收的维生素。在食物中，维生素B12是以蛋白质复合物的形式存在。进入消化道以后，在胃液和肠液中大量消化酶的作用下，化学键被切断，维生素B12被释放出来，重新成为游离态，并与胃粘膜分泌的一种糖蛋白内源因子（IF）复合，然后以复合物的形式被吸收。这种复杂的吸收方式，使得人体内维生素B12的含量很少，只有约3毫克。 然而，真正让维生素B12“身价倍增”的，是它的来源——自然界中所有的维生素B12都是由微生物制造的！ 也就是说，所有高等动植物，包括人类，都只能通过摄入食物的方式来获取极其有限的维生素B12。 在技术高度发达的今天，尽管已经实现了维生素B12的人工合成，但复杂的路线和高昂的成本，使得维生素B12只能通过微生物发酵的方式进行批量制备。据统计，目前全球维生素B12的年产量只有约70吨，可谓是“红色黄金”！ 既然维生素B12如此宝贵，它的功能是什么？缺少它又会导致哪些疾病呢？ 缺乏维生素B12，小心这几种疾病找上门 维生素B12之所以重要，是因为它直接参与了人体两个上游代谢途径。 一是作为甲基转移酶的辅因子，参与甲基化和去甲基化反应。这些反应是人体合成氨基酸、含氮碱基等物质的基础，而这些物质则是构成蛋白质和基因的基本模块。可以说，如果人体没有维生素B12，就像是摧毁了火车上一半的螺丝钉，随时面临着未知的危险。二是促进叶酸在组织内的循环。“叶酸”这个词可谓是近些年的热点，它可以促进碳水、脂质和氨基酸等各类营养物质在体内的代谢。当维生素B12缺乏时，从甲基四氢叶酸上转移甲基的活动减少，使叶酸转变为无法代谢的形式，导致叶酸缺乏症，引起人体代谢紊乱。 正是由于这两个功能太过于“基础”，使得维生素B12的缺乏犹如“釜底抽薪”，所引起的疾病十分复杂、多样，以下几种疾病就是代表。 1、阿尔兹海默症 阿尔兹海默症，也就是人们熟悉的“老年痴呆症”，是一种不可逆的神经退行性疾病，对中老年人危害极大。目前，对于阿尔兹海默症的发病机理还没有完全清楚，但有一点可以确定，维生素B12的缺乏会提高阿尔兹海默症的发病几率。 医学领域全球顶级杂志《柳叶刀·神经学》发表的一项研究表明，神经系统中一些脂蛋白的合成是导致阿尔兹海默症的因素之一，而维生素B12参与了这些脂蛋白的合成，具有维护神经系统的功能。 长期缺乏维生素B12会引发神经髓鞘代谢异常，并使大脑功能出现退化，出现四肢末端震颤、麻痹、认知障碍、反应迟钝、记忆力降低等症状，并最终导致阿尔兹海默症的发生。 2、恶性贫血 恶性贫血是一种典型的维生素B12缺乏引起的疾病，以巨幼细胞贫血为普遍征象，患者可出现易感冒、乏力、头晕、消化不良、舌头发炎等症状，与遗传和生活方式都有关系。 生理学研究显示，造成恶性贫血的主要原因不是食物结构问题，而是患者消化道内缺少内源因子，导致维生素B12吸收障碍。维生素B12能参与琥珀酰辅酶A的生成，而琥珀酰辅酶A又与血红素的合成有关，因此维生素B12的缺乏会造成红细胞数量减少，形态异常，功能减退，诱发恶性贫血。 对于恶性贫血患者，需要终生定期补充维生素B12，否则一旦病情进展，会进一步引发甲亢、类风湿关节炎、心肌炎等疾病，威胁生命。 3、冠心病 维生素B12在促进叶酸代谢的过程中，能够将甲基转移到同型半胱氨酸上，维持细胞代谢的动态平衡，因此维生素B12是同型半胱氨酸的代谢辅酶。维生素B12的缺乏会导致大量的同型半胱氨酸无法被甲基化，积累在细胞中，随着浓度升高而进入到血液中，引发高同型半胱氨酸血症。 高同型半胱氨酸血症是一种慢性疾病，一般没有自觉表现，但长时间的高同型半胱氨酸血症会造成血管内皮的性状发生改变，血管壁增厚变硬，管腔狭窄，导致动脉粥样硬化和心脏不可逆的损伤，加大冠心病的发病风险。严重者还有可能导致脑卒中，严重威胁心脑血管健康。 4、骨质疏松和行动能力下降 2013年发表在医学权威期刊《Free Radical Biology and Medicine》上的一项研究发现，维生素B12缺乏症导致的高同型半胱氨酸血症是骨质疏松发生的独立危险因素。 该研究发现，高水平的同型半胱氨酸可激活破骨细胞的生成和活动，抑制骨形成，增加骨吸收，从而降低骨密度，减少骨骼血流量，导致骨质疏松。 与此同时，缺乏维生素B12还会造成肢体神经代谢异常、脱脂化严重，从而使患者出现四肢无力、步履蹒跚的情况。加之患者骨骼受损，有可能进一步降低患者的行动能力。 缺乏维生素B12导致的疾病可谓“招招致命”，那么哪些人群容易被维生素B12缺乏症“盯上”呢？ 这3类人群请警惕！补充维生素B12不可忽视 研究发现，人体中维生素B12的含量会随着年龄的增长而流失，因此中老年人是维生素B12缺乏症的“主力军”，尤其以下几类人，更要提防缺乏维生素B12带来的恶果，防止阿尔兹海默症等疾病的发生。 1、长期素食的人群在自然界中，维生素B12主要在储存在动物体内，植物中维生素B12的含量很少，因此长期以植物性食品为主的单一饮食结构很难满足人体对于维生素B12的需求。 《中国居民膳食指南（2022）》中建议中老年人保持平衡膳食，不但要摄入适当的主食、水果和蔬菜，也要吃足够的肉、蛋、奶，每周最好摄入25种以上的食物。 对于因为生活习惯或宗教信仰等原因，长期保持素食习惯的人群，应当定期补充维生素B12，并定期监测血清维生素B12水平，以免造成缺乏。 在食物的选择方面，富含维生素B12的食物包括动物内脏、优质瘦肉、深海鱼肉、鸡蛋和牛奶，其中动物肝脏中的含量最高，是补充维生素B12的不二之选，可以适当多吃。 2、慢性胃肠道疾病患者 如前所说，胃肠道中的内因子是维生素B12吸收的关键，因此胃肠道疾病可能造成维生素B12吸收困难，如胃黏膜损伤、慢性胃溃疡、慢性肠炎、回肠末端溃疡、慢性腹泻等，均是维生素B12吸收水平的限制因素。 如病程已超过5年，或者出现营养不良的征兆，那么维生素B12缺乏的可能性就会大大增加。 特别地，对于接受胃肠道切除手术、消化道重建手术的患者，术后最好请医生进行专业评估，并进行一段时间的营养学追踪观察，判断是否有必要补充维生素B12。 3、糖尿病患者 糖尿病患者大多需要服用他汀类药物或者二甲双胍来控制血糖，但近些年国内外多项研究表明，长期服用二甲双胍会引发体内维生素B12水平降低。 虽然具体的机制目前仍有争议，但动物模型实验表明，二甲双胍会竞争性结合内因子，从而抑制维生素B12的吸收。也有观点认为，二甲双胍能使胃肠道菌群发生改变，进而影响维生素B12的浓度。 对于长期口服二甲双胍的糖尿病患者，应当每年评估一次血清维生素B12水平，一旦发现缺乏，应当立即征求医生的意见，必要时进行补充。 参考文献 【1】多吃B族维生素，可防代谢综合征.保健时报.董超 【2】老年痴呆与B_12和叶酸缺乏有关.北京科技报.新华 【3】常补维生素B12好处多.家庭医生报.段玛瑙.张颖. 国内首部“补叶酸规范”发布，5大疾病都和它有关系   温馨提示叶酸在体内必须经肝脏代谢为具有活性的四氢叶酸才能参与各种代谢过程，5-甲基四氢叶酸是其在血浆中的主要存在形式，其不仅通过参与核酸和蛋白质的合成影响DNA的代谢过程，也为血液中的同型半胱氨酸（HCY）甲基化提供甲基，从而降低血浆中同型半胱氨酸水平，维持同型半胱氨酸正常水平。因此，当叶酸缺乏时会造成同型半胱氨酸代谢障碍，会导致血浆中同型半胱氨酸水平升高。而同型半胱氨酸增高又会增加脑中风、高血压、糖尿病、心梗、老年痴呆等疾病的发病风险，因此合理补充叶酸能降低同型半胱氨酸，降低多种疾病的发病风险。 叶酸 | 科普有责 助力传播什么是叶酸 叶酸，日常生活中也常被称呼为维生素B9或维生素M或维生素 BC，，它是上个世纪MITCHELL 米切尔从绿色菠菜的叶子中提取的，所以被称为叶酸。叶酸是一种在水中可以溶解的维生素，这种有机的营养分子分布范围比较广，很小的细菌或者很大的生物生命系统中都有可能含有叶酸。叶酸的发现及名称的由来 早在1931年, 印度孟买产科医院的医生 LucyWills 博士发现, 酵母或肝脏抽提物可以改善妊娠妇女的巨幼红细胞性贫血, 因此认为这些抽提物中含有某种抗贫血因子; 1935年, 有人在酵母和肝脏浓缩物中发现了抗猴子贫血的因子, 取名为 VM; 1939年, 又有人在肝中发现 了 抗 鸡 贫 血 的 因 子, 称 为VBe。 1941年, 美国学者 Mitchell 等人在菠菜中发现了乳酸链球菌的一个生长因子, 因主要来源于植物叶, 故命名为叶酸。 1945年, Angier 等人在合成蝶酰谷氨酸时发现，上述发现均为同一种物质，此外,他们还完成了叶酸结构的测定。因此，叶酸的名称很多。它也叫蝶酰谷氨酸、叶片酸、叶精、抗贫血因子、VM、VBe、VB11、SLR，因子、R 因子和 U 因子等。 叶酸参与人体DNA和RAA的合成过程，参与氨基酸的代谢、参与血红蛋白的合成，并在人体的生化反应中起到传递的作用。 叶酸中的维生素B对人体中骨髓中比较幼小的细胞，有催熟的作用，如果人体长期缺少叶酸，对红白细胞的生成不利，容易导致贫血和白细胞缺乏等疾病。叶酸对孕妇来说，尤为重要。 叶酸的化学结构  叶酸是一组化学结构相似、生化特征相近的化合物的统称, 由蝶啶、对氨基苯甲酸和 1 个或多个谷氨酸结合而成[2], 即由 a- 氨基 - 4- 羟基蝶啶与对氨基苯甲酸相连接, 再以 - NH- CO- 键与谷氨酸连接组成。叶酸代谢简介 叶酸(folic acid , FA)又称蝶酰谷氨酸, 由喋啶核、对氨苯甲酸及谷氨酸三部分组成 。FA 具有众多的衍生化合物, 包括蝶酰单谷氨酸 、蝶酰多聚谷氨酸以及携带或不携带甲基的各种形式 , 所有这些 FA的衍生分子统称 folate (FL)。 叶酸代谢示意图 叶酸的吸收和代谢 叶酸通过主动脉运输和扩散, 主要在小肠上段被吸收, 但也有一些在整段小肠中被吸收。单谷氨酸型叶酸可直接被小肠利用, 多谷氨酸型叶酸必须先由小肠上皮细胞分泌的 γ- L- 谷氨酸 - 羧肽酶将之分解为单谷氨酸叶型叶酸的游离体后才能被吸收。 此外,葡萄糖、抗坏血酸和某些抗生素能促进叶酸的吸收。叶酸被吸收后, 在抗坏血酸和还原型辅酶Ⅱ参与下, 转变为具有生物活性的四氢叶酸, 经门静脉循环被送入肝脏。在肝脏中, 叶酸被甲基化, 并被带到骨髓细胞、成熟的红细胞或其他细胞中。 肝脏是叶酸的基本储库, 整个机体内的叶酸储存量通常为 5~6 mg,而其中大约有 50%储存在肝脏中。肝脏中的叶酸大多为甲基四氢叶酸, 门静脉循环内的叶酸也多以甲基四 氢 叶 酸 的 形 式 存 在 。 血 清 中 的 叶 酸 含 量 为 7~16 mg/L。此外, 叶酸也会分泌在乳中, 估计每日从乳汁中排出的叶酸约为 50 μg。过量的叶酸经尿液和胆汁排出, 也有极少数经粪便排出。 叶酸的需要量 一般正常人叶酸的需要量为 200~400 μg/d。世界卫生组织建议成人至少为 200 μg/d, 孕妇和乳母为400 μg/d。但美国公布的叶酸日推荐量均略高于此标准, 美国叶酸的日推荐量见表。表中每天的推荐量用总叶酸表示, 即为所有食物中的叶酸中有效活性叶酸量。我国尚未确定叶酸的供应量标准。   叶酸的生理功能 叶酸作为维持生物体正常生命过程所必需的一类有机物质, 通常被机体吸收后, 变成至少 5 种有活性的辅酶形式, 来参与到机体内一碳单位的转移, 对嘌呤、嘧啶、核酸和蛋白质的生物合成以及细胞的分裂生长具有特别重要的作用。叶酸的生理功能为:①参与核酸合成中嘌呤和嘧啶的形成, 在细胞分裂和繁殖中有作用; ②构成含铁血红蛋白的成分; ③使二碳氨基酸与三碳氨基酸相互转换; ④可促进苯丙氨酸与酪氨酸、组氨酸与谷氨酸、半胱氨酸与蛋氨酸的转化; ⑤使乙醇胺转化为 N- 甲基烟酰胺; ⑥叶酸可提供大量游离碳离子, 供给制造神经末稍和构成传递神经冲动的重要化学物质原料, 来保证人体神经系统的正常发育。 叶酸缺乏
叶酸盐缺乏可能通过降低蛋氨酸的利用度和干扰正常 DNA 甲基化而导致 DNA 合成异常和癌变。 长期饮酒者常出现维生素 B1、叶酸、铁及维生素B6缺乏。 Lancet杂志发表的荟萃分析对273项全球基因研究数据库具有同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）值的患者进行分析研究。荟萃分析结果表明：在叶酸低水平的亚洲地区，补充叶酸降低血浆中的Hcy，将降低脑卒中风险22%左右。我国高血压人群多伴有Hcy（H型高血压高发），因此，在我国重点强调H型高血压控制是应对脑卒中高发的重要策略。 叶酸科学补充
叶酸片有副作用吗？ 小剂量叶酸（400微克/天）一般很少出现副反应。一般来说再确定补充叶酸后，可以通过2种方式来摄取叶酸，一种是食补，也就是从某些富含叶酸的食物中获取天然叶酸;另一种是服用叶酸补充产品。 叶酸的应用目前不只局限于预防先天性心脏缺陷及神经管畸形，对心血管其他疾病，如心肌梗死、原发性高血压的预防和治疗都在一定程度起了积极的效果。然而，目前对叶酸在这些疾病中的具体机制仍不是很明确，研究叶酸及其代谢通路相关基因多态性及其影响，并简化及推广血浆叶酸测定方法，对今后心血管疾病预防、治疗的适应证及叶酸治疗用量等个体化治疗方案的制定都具有重大的意义。 市面上的叶酸只要是分为两种，一种是药字号，一种是健字号。建议大家购买药字号，因为它们经历过国家严格的药物审批，大量的临床实验，以及严格的药物生产技术和流程；相对于健字号更加的安全和可靠。 叶酸将会对人类做出更大的贡献 规格 5mg / 片
参考文献： 叶酸的研究进展 杨玉柱 1, 王储炎 1, 焦必宁 2农产品加工·学刊 No.52006 年 5 月 Academic Periodical of Farm Products Processing 叶酸的临床应用现状 王 冬1，于旭红2，沙 杭2 中国临床药理学杂志第 32 卷 第 19 期 2016 年 10 月( 总第 225 期) |
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