时间回到2022年1月20日，患者最初因“头晕伴右侧肢体无力20天，加重半天”入院，颅脑MR提示：多发脑梗死（左侧小脑、双侧枕叶、左侧背侧丘脑、双侧额叶）；脑软化灶（左侧顶枕叶）并皮质层状坏死。
➤同时实验室检查发现：血小板下降：30×109，D-二聚体升高：7.59，且部分免疫指标异常：抗心磷脂抗体：IgA ↑：39.41（正常：0-20）；抗β2-糖蛋白1 IgGAM ↑：40.49（正常：0-20）。由于患者为71岁老年男性，随后便予以脑梗死标准内科治疗，患者于9天后症状好转出院，当时因血小板偏低暂未抗板。好景不长，该患者一个月后因“头晕1周”再次入院。颅脑MR提示新发脑梗：多发脑梗死（左侧小脑、双侧枕叶、胼胝体压部左侧及右侧额顶叶）。➤实验室检查发现：血小板持续下降：18×109；D-二聚体升高：8.13。此时复查相关免疫学指标发现持续异常：抗心磷脂抗体：IgA ↑：35.13；抗β2-糖蛋白1 IgGAM ↑：31.79；狼疮抗凝物（-）；血沉正常。且下肢血管超声发现：左小腿胫后静脉血栓形成。患者再次脑梗，伴血小板持续下降，高凝状态，免疫学指标持续异常同前，那么患者最终诊断到底是什么呢？系统性血管炎？血栓性血小板减少性紫癜？结缔组织病？
系统性血管炎一般合并血沉增快，而患者血沉正常，同时也不符合血栓性血小板减少性紫癜临床表现，二者也不会合并抗磷脂抗体谱异常。鉴于患者已经多次多发性脑梗死、存在下肢静脉血栓形成，伴抗磷脂抗体谱持续异常，经风湿免疫科会诊后考虑结缔组织病：抗磷脂抗体综合征可能性大。最终，除予以脑梗标准内科治疗外，还予以诊断性治疗：500mg甲强龙激素冲击治疗；输注血小板。并于28天后出院：继续泼尼松20mg po+调脂，但由于患者持续凝血功能异常，故出院后未行抗板/抗凝。随后2022.3.25患者至外院风免科继续治疗：甲强龙20mg，qd；胰岛素20mg，qd4天；环孢素25mg,bid；达那唑升血小板；阿司匹林 25mg qd抗板等。➤患者再次于2023.2.28复查，已未见新发脑梗。其他检查显示：血小板下降好转：214×109；D-二聚体正常：0.27；抗心磷脂抗体：正常；抗β2-糖蛋白1 IgGAM ↑：66.51。维持既往方案，调整泼尼松4mg，qd；阿司匹林 25mg qd抗板。可是三月后，患者因双眼视物模糊月余，加重5日再次就诊。神经系统查体（阳性）：双眼视力仅保留光感，右侧肢体肌力4级，右侧Babinski征（+）。颅脑MR可见新发梗死灶：多发脑梗死（左侧额顶颞叶、双侧枕叶、左侧小脑）；脱髓鞘（双侧、多发）；软化灶（双枕叶）；脑萎缩；MRA：左侧大脑后动脉主干远端及分支闭塞。
➤实验室检查：血小板计数降低：69×109；D-二聚体正常；抗心磷脂抗体：正常；抗β2-糖蛋白1 IgGAM ↑：78.67；狼疮抗凝物（-）；ANA/RA/血沉未见明显异常。余检查化验未见异常。图1. 3次新发脑梗死住院颅脑MR（图源作者提供）图2. 患者每次发病血小板计数与D-二聚体水平呈显著负相关关系（图源作者提供）最后综合病史，且此次患者抗磷脂抗体谱持续超过12周异常（抗β2-糖蛋白1 IgGAM ↑），至少2次及以上阳性。故最终诊断为：血栓性抗磷脂抗体综合征。最后疾病诊断的面纱已经揭开，那么对该患者接下来该如何治疗呢？预知答案，敬请扫描下方二维码或点击文末阅读原文，小编为你揭晓答案~长期充分抗凝是治疗血栓性 APS 的关键。常用的抗凝药物包括维生素 K 拮抗剂华法林及肝素或低分子肝素，可单用亦可联合抗血小板药物阿司匹林。（具体个体化方案详见表1）一般情况下糖皮质激素和免疫抑制剂在APS患者无需使用，但当合并严重血小板减少、溶血性贫血、发生CAPS或有严重神经系统损害时可以应用。表1. 2019欧洲抗风湿病联盟关于成人血栓性APS的治疗推荐意见汇总 此外，当面对APS 急性严重类型-灾难性APS（CAPS）时，应积极早期控制感染、尽量避免抗凝治疗中断或强度减低有助于预防CAPS发生。CAPS 的一线治疗方案为肝素抗凝，联合糖皮质激素及血浆置换和/或静脉应用丙种球蛋白治疗，同时积极寻找并控制诱因，明确有无感染源及筛查恶性肿瘤。难治性CAPS可考虑应用利妥昔单抗清除B 细胞、依库珠单抗阻断补体活化通路治疗，但尚缺乏大型对照研究，仍需更多的临床证据[1]。最后，该患者治疗上予以脑梗标准内科治疗并暂停抗板；给予40mg甲强龙激素治疗7d后改口服；启动华法林抗凝治疗，低分子肝素配合调节INR。住院14天患者右侧肢体肌力好转（肌力5-级），视力无明显改善。（1）及时诊断：多发性脑梗死患者，诊断上需要注意识别抗磷脂抗体综合征。
（2）正确治疗：血栓性APS患者，治疗上推荐VKA（如华法林）且INR需要达标（至少2~3或3~4），而不是口服抗凝药或抗血小板药物。（3）颈动脉狭窄或闭塞患者注意筛查抗磷脂抗体综合征，经治疗后有可能可逆[2,3]。- 近五年来以第一/通讯作者身份在Alzheimer & Dementia, Science Advances, Biological Psychiatry, JNNP等杂志发表SCI论文20余篇，IF>10分 8篇
- 目前担任Journal of Alzheimer’s disease Associate Editor，Aging & Disease杂志Young Editor及多本期刊审稿专家
- 擅长包括老年痴呆及阿尔茨海默病、脑血管病等神经内科常见病、多发病的诊治
[1]《抗磷脂综合征诊疗规范》中华内科杂志 2022 年9 月第 61 卷第 9 期[2]Jason S Knight et al., Antiphospholipid syndrome: advances in diagnosis, pathogenesis, and management.BMJ. 2023 Feb 27;380:e069717.[3]Candrika D Khairani et al., Direct Oral Anticoagulants vs Vitamin K Antagonists in Patients With Antiphospholipid Syndromes: Meta-Analysis of Randomized Trials. J Am Coll Cardiol. 2023 Jan 3;81(1):16-30.
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