 失眠症是临床最为常见的失眠障碍，据有关统计，成人中符合失眠症诊断标准者高达10%~15%。长期失眠的危害极大，不仅给患者造成生活质量下降，还会容易引发疾病，比如代谢性疾病、心血管疾病以及精神性疾病。 对于失眠的治疗通常包括心理治疗和药物治疗，失眠患者药物治疗的选择策略，据2017年版《中国成人失眠诊断与治疗指南》中推荐：首选非苯二氮卓类（non-BZDs）如右佐匹克隆、佐匹克隆、扎来普隆、唑吡坦；在首选药物无效或不耐受时，可次选为短-中效的苯二氮卓类和褪黑素受体激动剂,苯二氮卓类药物有阿普唑仑、艾司唑仑、劳拉西泮、三唑仑，褪黑素受体激动剂雷米替胺；最后必要时选择具有镇静作用的抗抑郁药，如曲唑酮、米氮平、氟伏沙明和多赛平等。  作为首先的非苯二氮卓类安眠药，属于第三代镇静催眠药物，因最大特点时见效快，吸收效果好，快速发挥药效，对肾脏等副作用小，次日残留小，安全吸数高，长期服用不会引起药物依赖性等，适用于长期服用的患者，因此临床上广泛应用，已经逐步替代苯二氮卓类药的使用。 临床常用的非苯二氮卓类（non-BZDs）有四种：佐匹克隆、右佐匹克隆、扎来普隆、唑吡坦，虽然同属一类药，但是与受体的结合点不同，存在个药差异， 那么如何更加合理的应用这四种药物呢？需要我们逐个了解： 第一、佐匹克隆  佐匹克隆属于非苯二氮卓类镇静催眠药，主要通过选择性激动γ-氨基丁酸（GABA-BZ）受体上的亚基，发挥镇静催眠作用。它的常规剂量具有镇静催眠和肌松作用，口服吸收后，2个小时左右达血药浓度峰值，属于速效催眠药；药物迅速分布全身，分布容积达100L，能够延长睡眠时间，提高睡眠质量，减少夜间觉醒和早醒的次数；蛋白结合率均为45%，消除半衰期约5小时，在体内消除快，日次残余作用低；药物连续多次给药无蓄积作用，无明显的药物依赖性，适合入睡和睡眠维持困难患者（各种失眠患者），相对来说副作用小。 它的安全性方面，佐匹克隆可经唾液排泄，典型的不良反应是口腔出现口苦或金属味，发生率约为4%。其次是头晕，其他偶见的有瞌睡、乏力、恶心、呕吐等轻微消化道和神经系统症状，个别会出现皮疹、瘙痒等皮肤疾病，一般情况下比较轻微，停药后多能消失。 第二、右佐匹克隆  右佐匹克隆是佐匹克隆单纯右旋体，一种新型的非苯二氮卓类镇静催眠药，属于环吡咯酮类化合物，作用机制同佐匹克隆，具有较强的镇静催眠作用，没有明显的抗焦虑、肌松、抗惊厥和遗忘作用。右佐匹克隆口服后约1小时血药浓度达峰值，属于速效类镇静催眠药；药物半衰期约6小时，体内消除87%所需时间约是18小时，有效延长睡眠时间，最大限度的江都日次残余作用。常规剂量的右佐匹克隆能有效缩短入睡时间，延长睡眠总时间，加深睡眠深度，一般不产生日间困倦，无明显的依赖性，属于安全有效的镇静催眠药，适合入睡和睡眠维持困难患者（各种失眠患者）。 安全方面，类似于佐匹克隆，最常见的是头晕，头痛，苦味等，与剂量有关。当服用高剂量的时候，少部分患者日次发生意识混乱和记忆损害。  第三、佐匹克隆和右佐匹克隆的区别 临床疗效不同：佐匹克隆为消旋体，由右旋佐匹克隆和左佐匹克隆组成，但是右佐匹克隆与γ-氨基丁酸（GABA-BZ）受体的亲和力是左旋的50倍。3mg的右旋佐匹克隆的催眠作用与7.5mg的佐匹克隆相当。 毒性大小不同：右旋佐匹克隆的半数致死量为1500mg/kg,左旋佐匹克隆半数致死量为300mg/kg，消旋体佐匹克隆半数致死量为850mg/kg.因此，3mg的右旋佐匹克隆毒性小于7.5mg佐匹克隆。 起效时间不同：右旋佐匹克隆的起效时间是1小时，佐匹克隆的起效时间是1.5-2小时，与佐匹克隆相比，右旋佐匹克隆吸收快，达峰时间短，耐受性更好。 次日残留不同：右旋佐匹克隆的半衰期约6小时，佐匹克隆半衰期是5小时，佐匹克隆在体内消除的要快，次日的残留小。  第四、扎来普隆  扎来普隆也是一种新型的非苯二氮类镇静催眠药，同样作用于γ-氨基丁酸（GABA-BZ）受体上的亚基发挥镇静催眠作用。扎来普隆的特点是吸收快，代谢快。口服后达峰时间约1小时，半衰期也约1小时，服药3小时后，约87%的药物从体内消除。扎来普隆可以缩短入睡的时间，但是还未证明它能增加睡眠时间和减少觉醒次数，主要适用于入睡困难的失眠患者的短期治疗，不用于睡眠维持障碍患者，一天一次的给药没有药物累积。 安全性方面，扎来普隆与其他镇静催眠药一样，可能会出现较轻的头痛、嗜睡、眩晕、口干、出汗及腹痛、恶心呕吐的消化道系统反应，以及记忆困难、多梦、幻觉等神经系统不良反应。 第五、唑吡坦  唑吡坦也是一种新型的非苯二氮类镇静催眠，同样作用于γ-氨基丁酸（GABA-BZ）受体上的亚基发挥镇静催眠作用，属于咪唑吡啶类新型催眠药，也是速效类催眠药，服药后0.5~3小时血药浓度达峰，生物利用度70%。药理上具有镇静催眠作用，无抗焦虑、肌肉松弛和抗惊厥作用。小剂量能缩短入睡时间，延长睡眠总时间，较大剂量时，第2相睡眠、慢波睡眠时间延长，快速眼动（REM）睡眠时间缩短。主要适用于短暂性、偶发性失眠或慢性失眠的短期治疗。 安全性方面，唑吡坦无活性代谢产物，在推荐剂量下具有较低的日间镇静残留风险，不改变睡眠结构和睡眠时相，停药后少有失眠反弹。不良反应方面，常见共济失调、精神紊乱、精神抑郁等，尤为老年患者居多。 第六、如何选择 4种非苯二氮类药都已经纳入医保，适应症、达峰时间等见下表：  佐匹克隆等非苯二氮类药具备长期应用的临床证据，但是各个药物都具有神经系统和肌松等副作用，考虑到潜在的成瘾问题，尽可能缩短使用时间，一般不超过4周的服用时间。4周之内，可连续服用。此类药物，应从小剂量开始服用，当达到有效剂量后，不可轻易的减少或增加剂量。 |
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