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2022年6月，非奈利酮正式获批用于与2型糖尿病（T2DM）相关的慢性肾脏病（CKD）成人患者，作为领域内首个获批的非甾体选择性盐皮质激素受体拮抗剂（MRA），非奈利酮可降低肾小球滤过率（eGFR）持续下降、终末期肾病的风险，为规模庞大的T2DM合并CKD患者带来重磅福音。 值此契机，中国医学论坛报特设立“妙糖论道，肾采非扬”主题板块，为读者分享非奈利酮治疗2型糖尿病相关的慢性肾脏病精彩病例。本期特邀天津医科大学总医院汤绍芳教授整理病例、天津医科大学总医院刘铭教授精彩点评。 病例分享专家简介  汤绍芳 教授 天津医科大学总医院内分泌代谢科副主任医师，博士 中华医学会内分泌学分会脂代谢学组委员 中国研究型医院学会糖尿病学专业委员会委员 天津市医学会糖尿病分会委员 天津市中西医结合学会内分泌专业委员会委员 天津市心脏学会理事 天津市心脏学会内分泌与心血管专业委员会常委兼秘书长 天津市医疗健康学会委员 天津市糖尿病防治协会委员 男，78岁。 主诉：发现血糖升高40余年，泡沫尿10年，视物模糊5年。 既往史：高血压40余年，冠心病支架术后20年，前列腺增生10年。 辅助检查： 肝功能： TP:58g/L ，ALB:34g/L 血脂： TC 4.83mmol/L，TG 2.26 mmol/L，HDL 0.91 mmol/L，LDL 3.11 mmol/L 肾功能： UREA 10.5 mmol/L ，CRRA 176 μmol/L， URIC 497 μmol/L 电解质： K 4.1 mmol/L ，Na 145 mmol/L ，Cl 111 mmol/L ，CO2 24 mmol/L 糖化血红蛋白：9.8% 尿微量蛋白：2262 mg/24h 尿蛋白：3150mg/24h ACR：2120.3 mg/g 眼底检查：视网膜病变 下肢血管超声：双下肢动脉狭窄 （上下滑动查看更多） 主要诊断：2型糖尿病，考虑糖尿病性肾病或高血压性肾病；视网膜病变；周围血管病变；周围神经病变。 次要诊断：冠状动脉粥样硬化性心脏病；高血压病3级（很高危）；前列腺增生；高尿酸血症。 控糖：胰岛素，阿卡波糖 降压：硝苯地平控释片，厄贝沙坦氢氯噻嗪，比索洛尔 降蛋白尿：非奈利酮，舒乐地特 抗栓降脂：阿司匹林，氢氯吡格雷，阿托伐他汀 其他：羟苯磺酸钙，多沙唑嗪，非那雄胺片，盐酸坦索罗辛缓释胶囊
微量尿蛋白： 基线水平2262 mg/24h； 治疗7周后1607.5 mg/24h； 治疗11周后1168.8mg/24h。 血钾：
血肌酐：
eGFR:
患者老年男性，因血糖升高、泡沫尿、视物模糊就诊，合并高血压、冠心病、前列腺增生。经检查诊断为2型糖尿病，考虑糖尿病性肾病或高血压性肾病，患者出现视网膜病变、周围血管病变，周围神经病变等糖尿病并发症。在治疗上，采用控糖、降压、降蛋白尿、抗栓降脂等药物。非奈利酮10mg治疗7周后调整为标准剂量20mg，标准剂量持续治疗1个月，微量尿蛋白从基线水平2262mg/24h降至1168.8mg/24h，降幅高达48%，表明非奈利酮可显著改善蛋白尿。 在随访期间，该患者肾功能明显改善，肌酐水平降低，eGFR升高，并且期间未发生高血钾等不良反应，这充分表明非奈利酮具有出色的降低尿蛋白疗效，而且安全性可靠。 点评专家简介  刘铭 教授 主任医师、博士生导师、天津市特聘教授 天津医科大学总医院内分泌代谢科主任、内科教研室主任 研究方向：胰岛功能和糖尿病发病机制、单基因糖尿病、垂体肾上腺疾病 主持国际项目7项、基金委重点项目3项、面上项目3项、科技部和省部级项目3项 在JCI, PNAS, Science Advances, Diabetes, JCEM等发表SCI论文130余篇，天津市科技进步一等奖 中华内分泌学会常委 兼内分泌罕见病学组组长 中国老年学会内分泌代谢分会副会长 中国研究型医院学会糖尿病分会副主委 天津市内分泌学会主任委员 2型糖尿病相关慢性肾脏病的治疗和管理一直是临床关注的重点方向，T2DM 合并 CKD 进展迅速，若未及时干预，将更快进展至终末期肾病，且面临较高的心血管风险。2023年欧洲心脏病学会（ESC）糖尿病患者心血管疾病管理指南（简称2023ESC糖尿病指南）建议所有糖尿病患者筛查心血管疾病和CKD风险，对于T2DM相关CKD患者强调以降低心肾风险为治疗目标。 盐皮质激素受体（MR）过度活化导致的促炎和促纤维化作用是肾脏进展和心血管风险增加的关键因素，直接拮抗MR活性是治疗T2D相关CKD的重要方向。新型MRA非奈利酮具备独特的非甾体高选择性结构，可全面拮抗MR过度激活，直击炎症纤维化本质，实现肾心双保护。基于多项循证证据，2023ESC糖尿病指南将非奈利酮、肾素-血管紧张素系统抑制剂（RASi）和钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂（SGLT2i）并列为Ⅰ类推荐药物，进一步确定了T2DM相关CKD综合管理“金三角”的治疗新格局，并夯实了非奈利酮的基石地位。 总的来看，“金三角”治疗为T2DM相关CKD患者带来了新的治疗思路和可能性，为改善患者预后和生活质量提供了新的希望。 |
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