进行99mTc-PYP检查的ATTR-CM患者中的轻链检查异常

yxg2516 2024-03-08 发布于山东

展开全文

99mTc-PYP被广泛应用于ATTR-CM的无创诊断。由于AL-CA也可摄取显影剂造成99mTc-PYP诊断阳性，因此在诊断中需先排除AL-CA即浆细胞病(plasmacelldyscrasia；PCD)，相关检测正常方可进行99mTc-PYP检测。但部分ATTR-CM患者也存在游离轻链异常的表现。本研究旨在分析ATTR-CM患者中PCD检测异常数据模式，为99mTc-PYP诊断应用于此类病人给出一定提示。

研究方法

研究类型：

回顾性横断面研究

研究人群：

美国波士顿一家医院2014年10月到2019年1月间，因疑似ATTR-CM进行99mTc-PYP成像共378例患者。

图1. 淀粉样蛋白诊断筛选流程图

入组标准：

≥18岁并有异常PCD结果（以下≥1项）：

（1）FLC比值异常：>1.65或<0.26
（2）血清IFE异常
（3）尿IFE异常

排除标准：

（1）排除PCD检查正常的患者。

（2）数据不完整、失访，或者已诊断为AL，或者少是多发性骨髓瘤的患者。

其他标准：

99mTc-PYP阳性结果定义为：
视觉评分2-3分和（或）1小时H/CL评分>1.5分以及断层显像阳性。

ATTR-CM定义为：
（1）心脏活检刚果红染色阳性，以及淀粉样变TTR阳性或
（2）心外活检TTR淀粉样变阳性伴心衰，以及符合心脏淀粉样变的超声或磁共振结果或

（3）包括心内科和血液科等多学科专家，根据以下证据综合评估确诊：
a.血尿LEF正常，且FLC比值>1.65；

b.腹部脂肪抽吸刚果红染色阴性。

研究结果

患者特征:

82例患者中位数年龄为75岁，72例（88%）为男性。患者的PCD检查异常可分为三类：

（1）FLC比值和IFE均异常（20%，1例FLC比值<0.26）

（2）FLC比值异常、IFE正常（67%，无FLC比值<0.26）

（3）FLC比值正常、IFE异常（13%）

99mTc-PYP阳性患者对比阴性患者：

年龄显著增加（76 vs. 67岁，p=0.002）
肌钙蛋白显著升高（0.12 vs. 0.07 ng/ml，p=0.003）
NT-proBNP升高（2030 vs. 754 pg/ml，p=0.072）
心脏前侧壁厚度（15 vs. 12 mm，p<0.001）
左心质量显著增加（277.5 vs. 229.0g，p=0.015）
左心室射血分数显著降低（49 vs. 56%，p=0.019）
心电图总电压显著下降（111 vs. 133 mm，p=0.048）

ATTR-CM确诊患者PCD检测特征：

按照PCD异常大类区分（下图A所示）：

（1）FLC比值和IFE均异常（19%）

（2）FLC比值异常、IFE正常（69%）

（3）FLC比值正常、IFE异常（12%）

按照FLC比值细分（下图B所示）：

（1）IFE正常FLC比值轻度升高（1.65-3.1，69%）

（2）IFE异常FLC比值正常（12%）

（3）IFE异常FLC比值轻度升高（15%）

（4）IFE异常FLC比值中度升高（2%）

（5）IFE号常FLC比值降低（2%）

图2. 最终判定为ATTR型心肌病患者的浆细胞检查

ATTR-CM确诊患者FLC比值升高原因：

患者血清中游离轻链K和λ和估算肾小球滤过率呈负相关。
ATTR-CM伴慢性肾脏病（CKD）患者中有89%FLC比值在1.65-3.1之间。
有文献报道CKD患者FLC的比值正常范围应扩展到0.37~3.1。

研究结论

（1）怀疑为ATTR-CM的患者，IFE正常且FLC比值在0.26~3.1之间，尤其是患者合并CKD的情况下，可避免心脏活检并使用99mTC-PYP成像诊断。

（2）对于FLC比值<0.26或者>3.1的患者，无论IFE是否正常都强烈建议进行活检。

研究局限性

单中心，样本量较小，回顾性研究存在选择和混杂偏倚。

疑似和已知AL的患者并不会进行99mTc-PYP检查。

并非所有PCD异常患者都进行了活检确认。

参考文献:

1. Rabah Alreshq, Matthew Cozzolino, et al. Light Chain Testing Abnormalities Among Patients With Transthyretin Amyloid Cardiomyopathy Referred for Technetium-99m Pyrophosphate Imaging. Am J Cardiol. 2022 Oct 15:181:105-112. doi: 10.1016/j.amjcard.2022.06.064. Epub 2022 Aug 24.

2. Colin A Hutchison, Tim Plant, et al. Serum free light chain measurement aids the diagnosis of myeloma in patients with severe renal failure. BMC Nephrol. 2008 Sep 22:9:11. doi: 10.1186/1471-2369-9-11.

FOLLOW US

关注我们

苏州工业园区东方华夏心血管健康研究院

电话：0512-68295918