（接上文） 二、HFrEF和HFpEF心室重塑的发生、发展过程中影响因素存在交集 心室重塑是推动心衰从代偿阶段进展至失代偿的重要病理生理过程。HFpEF发生发展过程中出现的炎症反应、内皮功能障碍以及心肌纤维化，可导致心室重塑。HFpEF患者常合并多种合并症，如肥胖、高血压、代谢综合征、糖尿病、肾功能不全、贫血、慢性阻塞性肺疾病(COPD)等，而这些合并症常导致全身的炎症状态。 这种炎症状态可导致冠状动脉内皮细胞功能障碍，后者产生的活性氧，致使心肌细胞对一氧化氮的生物利用度降低，从而降低心肌细胞中蛋白激酶G(PKG)的活性。PKG活性降低最终可导致左心室重塑及心肌细胞硬化。 基础研究显示，HFpEF患者心肌细胞基质中Ⅰ、Ⅲ型前胶原、基质金属蛋白酶组织抑制剂的表达增加，可促使心肌纤维化。而且，上述炎症状态及合并症，以及神经内分泌因素(如肾素血管紧张素醛固酮系统)可促进这一进程。 心衰时，心脏扩大或心肌肥厚的代偿过程会导致心室重塑，而心肌细胞能量供应不足及利用障碍，所导致的心肌细胞坏死或心肌纤维化，使受损的心脏进一步失代偿，加重心肌缺血和损伤，形成恶性循环，最终进入不可逆转的终末阶段。 尽管HFrEF和HFpEF的始动因素和重塑特征不尽相同，但在心衰的进展过程中却存在着相似的合并症和促进因素。虽然HFpEF的发病机制尚未完全阐明，但其病理生理可能与HFrEF之间存在交集，需要在以后的研究中继续探讨。 三、分子生物及代谢组学研究提示HFrEF和HFpEF具有共同通路 近年来虽然有多个关于HFpEF的药物研究公布，结果却不尽如人意，因此，心衰的分子学机制逐渐成为研究热点。Wynn G. Hunter的团队对CATHGEN研究中752例患者的血液进行了分析，其中HFpEF患者282例(LVEF≥45%)，HFrEF患者279例(LVEF<45%)，无心衰患者191例。 研究对患者血液中63种代谢产物进行了测定及多因素分析，发现长链酰基肉碱(LCAC)在两个心衰组中明显升高，以HFrEF组为甚，且与LVEF呈线性负相关。提示HFrEF和HFpEF代谢组学中可能存在共同的发病机制。LCAC是脂肪酸β氧化的中间产物，其升高除了提示长链脂肪酸氧化不足，还会导致细胞电活动紊乱、炎症介质释放以及细胞能量利用障碍或异常，这些因素最终导致心衰进展。 综上所述，无论是临床研究还是基础研究，都提示三种心衰并非彼此独立，从发病机制到临床特征，三者均具有相同或相似的表现，虽然有很多的问题仍需进一步研究加以明确，但是心衰综合征的发生发展应该是一个过程。因此，保留收缩功能的心衰可能是收缩功能降低的早期表现。 参考文献【略】 |
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