【文献速递】炎症反应标志物FARI预测CRLM预后

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结直肠癌肝转移最新进展

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炎症反应标志物预测

结直肠癌肝转移患者的预后

本期主讲人 王言焱博士

引言

       炎症反应在肿瘤的发生发展中起着至关重要的作用。既往的研究表明，炎症反应标志物如NLR（中性粒细胞-淋巴细胞比值）、LMR（淋巴细胞-单核细胞比值）、PLR（血小板-淋巴细胞比值）等与肿瘤患者的预后相关。对于CRLM（结直肠癌肝转移）患者，大部分患者在肝切除术前需要接受化疗；而化疗可以导致骨髓抑制，降低循环血中淋巴细胞、中性粒细胞、单核细胞和血小板的数目。因此，上述以白细胞为基础建立的炎症标志物不能反映化疗后患者真实的炎症反应状态，对CRLM患者肝切除术后的预后预测能力有限。纤维蛋白原和白蛋白是全身炎症反应中两个关键的急性期蛋白；前者在全身炎症反应时水平升高，后者在全身炎症反应时水平下降。但两者在循环血中的水平均不受化疗的干扰。

       本中心的一项研究，评价了术前FARI（纤维蛋白原-白蛋白比值指数）预测CRLM患者肝切除术后预后的价值，并与目前已建立的全身炎症反应标志物（包括NLR、LMR、PLR、和SII）进行比较。研究发表在Annals of Surgical Oncology（《肿瘤外科学年鉴》）。北京大学肿瘤医院肝胆外一科王言焱博士为本文第一作者，邢宝才教授为本文通讯作者。

 研究结果

      本研究共纳入了452例在我中心进行肝切除术治疗的CRLM患者，其中有63.1%的患者接受了术前化疗。

       时间依赖的ROC曲线分析结果表明，FARI预测OS（总生存率）的AUC（ROC曲线下面积）在术后2年以后持续优于NLR、LMR、PLR和SII等已建立的全身炎症反应标志物。在预测术后DFS（无瘤生存率）方面，FARI的AUC值在术后的任何时间点均优于NLR、LMR、PLR和SII。此外，FARI预测OS和DFS的AUC值也均大于结直肠癌的传统肿瘤标志物CEA。

      为了更好地区分患者预后，我们通过X-tile分析确定FARI预测术后5年OS的最佳截断值为7.6%。并根据这一截断值，将患者分成低FARI组（≤7.6%）和高FARI组（>7.6%）。低FARI组患者的OS和DFS均明显高于高FARI组。

       在多因素分析中，FARI是影响CRLM患者肝切除术后OS和DFS的独立风险因素，而NLR、LMR、PLR和SII等炎症反应标志物不是。这进一步说明了FARI在预测CRLM患者肝切除术后OS和DFS方面优于NLR、LMR、PLR和SII。

      在亚组分析中，我们根据患者CEA的水平，将患者分成CEA≤50 ng/mL和CEA>50 ng/mL两个亚组。结果显示，无论患者CEA水平如何，FARI均可将患者分成OS和DFS均不同的两个群体（即低FARI和高FARI患者）。这一结果也进一步提示：FARI在预测CRLM患者肝切除术后OS和DFS方面可能优于结直肠癌的传统肿瘤标志物CEA。

 讨论及总结

      炎症反应标志物可以预测CRLM患者肝切除术后的预后。由于大部分CRLM患者在肝切除术前需要接受化疗，导致NLR、LMR、PLR和SII等以白细胞为基础建立的炎症反应标志物在预测CRLM患者预后方面的价值有限。术前FARI的水平是影响CRLM患者肝切除术后OS和DFS的独立风险因素，优于NLR、LMR、PLR、SII和传统的肿瘤标志物CEA。由于高FARI的CRLM患者具有更高的术后复发风险，提示需要更强的围手术期治疗。

       总的来看，FARI计算简单、检测成本低、且预测预后的效能较高，是预测CRLM患者肝切除术后预后的一个有前景的炎症反应标志物。

参考文献

Fibrinogen-Albumin Ratio Index (FARI): A More Promising Inflammation-Based Prognostic Marker for Patients Undergoing Hepatectomy for Colorectal Liver Metastases. Ann Surg Oncol. 2019;26(11):3682-3692. doi:10.1245/s10434-019-07586-3

END