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TACTICS研究纳入不可切除HCC患者，所有患者需满足Child-Pugh评分≤7、ECOG评分0~1、无血管侵犯（VI）、无肝外扩散（EHS）、病灶大小≤10cm且数量≤10、且无器官功能衰竭。不能切除的HCC患者被随机分为TACE +索拉非尼组(N=80)和TACE单独组(N=76)。联合治疗组的治疗方案为起始TACE前，先给予索拉非尼400mg/d预处理2~3周，在TACE治疗期间索拉非尼提升至800mg/d。 156例入组患者中，80例患者被随机分为TACE+索拉非尼组，76例分至单纯TACE组。该研究主要的联合终点为PFS和OS。PFS事件被定义为死亡或至TTUP的时间。次要终点为疾病进展时间（TTP）和安全性。 TACTICS研究的PFS结果首次于2018年ASCO年会上公布，当时OS尚未达到。研究结果显示，与单纯TACE治疗相比，TACE联合索拉非尼治疗可显著延长患者的PFS（25.2个月对13.5个月，HR=0.59，95％CI为0.41~0.87，P=0.006）、中位TTP（24.1个月对13.5个月，HR=0.56，95％CI为0.38~0.83，P=0.004）和中位TTUP（26.7个月对20.6个月，HR=0.57，95％CI为0.35~0.92，P=0.02）。 由于PFS终点为阳性，在本研究中以预先确定的方式分析了OS(另一个共同主要终点)。TACE +索拉非尼组的中位OS为36·2个月(95% CI, 30·5-44·1)，而TACE单药组的中位OS为30·8个月(95% CI, 23·5-40·8)。因此，TACE联合索拉非尼并没有比TACE单药治疗提供更大的生存益处(HR= 0.861;P = 0·40)。  亚组分析显示，在考虑大多数因素时，TACE +索拉非尼组的OS优于TACE单药治疗组。  一项最新的TACE特异性PFS重复分析显示，TACE联合索拉非尼组的中位PFS为22·8个月(95% CI, 18·4 27.5)，而TACE单药治疗组的中位PFS为13·5个月(95% CI, 9·2 20.6)。这些数据与初步分析结果一致(HR=0·661;P = 0·02)。  在安全性方面，与单纯TACE组相比，TACE +索拉非尼组患者出现了更多的不良反应(AE)，包括手足皮肤反应(66·2% vs 0·0%)、高血压(58·4% vs 39·4%)、脂肪酶升高(49·4% vs 25·4%)、疲劳(26·0% vs 9·9%)、腹泻(16·9% vs 0%)、多形性红斑(11·7% vs 0%)、体重减轻(13.0% vs. 2.8%)，声音嘶哑(11.0% vs. 0%)。 总的来说，TACTICS研究的最终分析仍为阳性结果，即与单纯TACE相比，TACE加索拉非尼治疗可为无法手术切除的HCC患者带来显著的PFS获益，同时可将OS延长至超过3年的时间，这对于HCC患者来说无疑是一个令人鼓舞的结果。 目前的TACTICS试验的对照组后续治疗的比例显著高于最近的Checkmate 459试验的对照组。这表明，与晚期HCC患者相比，中期HCC患者在进展后进行后续治疗的频率更高。单独TACE组和TACE +索拉非尼组的PPS中位数分别为17·3个月和13·4个月，这表明有效的后续治疗是导致本试验中缺乏显著OS获益的主要因素。因此，对于TACE联合索拉非尼经治的患者，后续给予更加积极的治疗可能对延长患者的生存有益。众所周知，索拉非尼耐药后序贯瑞戈非尼是目前肝癌标准的二线治疗方案。对于TACE+索拉非尼经治患者，后续给予瑞戈非尼或许是一个不错的选择。当然，这些仍然需要更进一步的临床研究来证实！ 在TACTICS研究中，有一个值得注意的点，患者于TACE治疗前2~3周即开始索拉非尼治疗，在治疗后再持续应用，并根据患者耐受性可调整至更大的剂量。有专家认为，术前2~3周的索拉非尼预处理可能会使肿瘤血管正常化，从而增强TACE疗效。可以说，这一研究对TACE联合索拉非尼治疗的模式进行了有益探索。此外，也正因为这一联合模式，索拉非尼的治疗时间明显延长，达到了38.7周，增加了患者的生存获益。值得对此进行更深入的研究！  元宵佳节 声明：本资料中涉及的信息仅供参考，请遵从医生或其他医疗卫生专业人士的意见或指导。 |
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