【原】抗体药物小贴士-Secukinumab

名称和别名	Secukinumab；AIN 457; AIN-457; AIN457; KB 03303A; KB-03303A; NVP AIN 457; NVP-AIN 457
商品名	Cosentyx™
获批时间	2015/1/21 FDA；
适应症	适合系统治疗（systemic therapy，即全身疗治）或光疗（phototherapy）的中度至重度斑块型银屑病（plaque psoriasis）成人患者的治疗
开发公司	Novartis
抗体类型	全人源IgG1单克隆抗体
靶点信息	IL-17A
作用机制	Secukinumab是一种单克隆抗体，针对具有促炎作用的细胞因子白介素-17A（IL-17A）具有较高的亲和力和特异性，可抑制IL-17A与IL-17受体的结合。对于银屑病患者而言，IL-17A在驱动角化细胞（皮肤细胞）过度增殖和活化方面发挥了重要作用。
给药方式	SC
推荐剂量	推荐剂量为首次300mg，第1周、第2周、第3周、第4周注射300mg，然后300mg每4周一次。
药代动力学	单次给药300mg，Cmax约为27.3ug/ml，在24 周达到稳态血浆浓度，生物利用度约为77%，平均分布容积约为7.1-8.6L，平均清除率为0.14-0.22L/天；平均半衰期约为22-31天
临床试验	这项批准主要是基于II期剂量范围研究以及4个关键III期研究的数据结果。在一项关键性头对头（head-to-head）III期FIXTURE研究中，将2种剂量secukinumab（300mg和150mg）与Enbrel（50mg）和安慰剂进行了对比，共同主要终点是12周时的银屑病面积和严重性指数75（PASI 75）及研究者全球评估（IGA mod 2011）。 该项研究达到了所有的主要终点和既定关键次要终点（安慰剂比较：p＜0.0001，Enbrel比较：p=0.0250）。与Enbrel相比，2种剂量secukinumab（300mg 和150mg）在整个52周治疗期间均表现出了改善的疗效。重要的是，与Enbrel相比，secukinumab治疗组更多的患者经历了几乎清晰的皮肤（PASI评分90）和彻底清晰的皮肤（PASI评分100）。 此外，研究结果还表明，300mg secukinumab治疗组，72%的患者在研究的16周时皮肤发红、厚度和结垢至少减少了90%（PASI 90），54%的患者在研究的12周时便实现了PASI 90，而Enbrel治疗组在12周时实现PASI 90的患者比例仅为24%。此外，与Enbrel治疗组相比，300mg secukinumab治疗组在12周时更容易实现PASI 100（24% vs 4%）。
不良反应	最常见的不良反应（>1%）是鼻咽炎、腹泻和上呼吸道感染。
免疫原性	在Cosentyx治疗的患者中，到第52周，检测到抗抗体的患者小于1%，在检测到抗抗体的患者中，约有一半具有中和活性。